环境污染物的特殊毒性及其评价致癌作用.pptVIP

阳性：两种以上动物的致癌试验中，只要有一种动物的试验结果为阳性，并存在剂量反应关系就可以判定该受试物有致癌性。阴性：经过不同染毒途径，两种以上动物试验结果均为阴性，方能判定为阴性。致癌试验结果评价1.确定致癌性2.确定致癌靶器官第30页，共41页，星期日，2025年，2月5日Ⅰ确定人类致癌物 动物致癌试验和人类流行病学观察资料充分Ⅱa可能人类致癌物 动物诱癌作用确切，但人类流行病学资料有限Ⅱb可疑人类致癌物 动物诱癌作用资料有限，人类流行病学资料缺乏Ⅲ致癌性不能分类目前资料还不能划归致癌物，也不能否定致癌性Ⅳ非人类致癌物目前资料未见致癌性也可以根据动物试验结果或只根据人类致癌性资料进行分类级别分类依据化学物质的人类致癌性分级(IARC)第31页，共41页，星期日，2025年，2月5日第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日物理因素化学因素化学致癌物是一类可以使正常细胞转化为肿瘤细胞，发展为癌的化学物。电离辐射。经常接触X射线的医务人员中，白血病、皮肤癌、甲状腺癌的发病率均高于不接触X射线的医务人员。国外388名15岁以下儿童患中枢神经系统肿瘤发病率与其父亲从事电离辐射有关。第2节环境污染物的致癌作用及其评价第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日生物因素乙型肝炎病毒——肝癌乳头状瘤病毒——食管癌、人类宫颈癌EB病毒——鼻咽癌和恶性淋巴瘤T系淋巴系病毒I型——T细胞白血病淋巴瘤HIV——多发性人类肿瘤环境污染物的致癌作用。第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日1981年DollandPeto报告的归因于环境因素的癌死亡百分比：烟草30% 污染2%酒精 3% 工业产品1%饮食 35% 药品和医学处置1%食品添加剂1% 地球物理因素3%职业4%生殖和性行为7%感染10%人类癌症相关的环境因素其中化学因素约占77％第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日终致癌物近致癌物前致癌物代谢Ⅰ代谢Ⅱ不经过代谢活化，就具有致癌活性的化合物。致癌物的体内代谢活化1.直接致癌物2.间接致癌物化学物质能引起机体损害的性质和能力。第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日2.化学致癌物的机制体细胞突变学说（遗传损伤机制学说）癌基因学说亲电子剂学说癌变多阶段学说非遗传机制学说化学致癌是多因素、多基因参与的多阶段过程第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日恶性肿瘤的形成，起源于一个体细胞的恶变、增殖形成肿瘤组织。理论依据：致癌物质的致突变性肿瘤细胞的单克隆性染色体畸变原癌基因突变和抑癌基因突变2.1体细胞突变假说第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日2.2亲电子剂假说DNA加合物基因突变DNA结构损伤肿瘤细胞，血液尿等可检出共价结合亲电性化合物DNA,RNA,蛋白质的亲核基团第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日DNA加合物（DNAadduct)致癌物多数具有遗传毒性，具有遗传毒性的致癌物尽管化学结构和性质不尽相同，但有一共同的特点，即一般都是亲电子剂亲电剂+DNA亲核物→加合物→DNA损伤→部分细胞恶性转化→肿瘤DNA加合物在化学致癌作用过程中起到关键作用，是引起肿瘤的直接原因之一。2.2亲电子剂假说第9页，共41页，星期日，2025年，2月5日癌基因（oncogene)：指一类在自然或实验条件下具有诱发恶性转化的潜在基因。原癌基因（proto-oncogene)：机体内正常细胞所具有的能致癌的遗传信息。抑癌基因（anti-oncogene，肿瘤抑制基因）：正常细胞分裂生长的负性调节因子。2.3癌基因假说第10页，共41页，星期日，2025年，2月5日致癌物原癌基因癌基因突变癌变原癌基因与癌基因关系