第十二章免疫多样性的分子机制.pptVIP

三、体细胞突变?在体细胞原型球蛋白基因序列上发生的单个碱基突变?λ、κ轻链和重链都发现有体细胞突变第30页，共39页，星期日，2025年，2月5日总结：产生抗体多样性的机制a）性细胞内含有多个V基因b）V-J和V-D-J的重组c）重组部位的差异性d）体细胞突变e）重链和轻链的随机重组★各种机制相伴随,因此Ig多样性以乘积的方式增加第31页，共39页，星期日，2025年，2月5日L（?）300(V)×5(J)＝1500（L(?)）Hn×100(V)×20(Ddiversity)×4(J)×10(C)＝n×80000LV-L多位点连接10HV-L多位点连接100Ig种类1500×80000×10×100＝n×12×1010远远多于抗原的种类（数百万种）第32页，共39页，星期日，2025年，2月5日第三节免疫球蛋白重链

恒定区基因第33页，共39页，星期日，2025年，2月5日?B细胞分化之出,轻重链重排后经转录和拼接加工成成熟mRNA后翻译成免疫球蛋白－－膜型－－IgM、IgD?成熟B细胞经抗原刺激－－－分泌型抗体IgM再次抗原刺激后第二次重排－－出现重链基因改变恒定区（C片段），即类型转换抗原特异性不变－－－－IgG或IgA或IgE?类型转换后的B细胞－－－浆细胞分泌大量单特异性的抗体第34页，共39页，星期日，2025年，2月5日一、免疫球蛋白重链恒定区基因2、重链基因C片段的转换发生在转换区－－switchregionS区－－－每个C片段的5’端（δ除外）?成熟的抗体形成细胞－－－使用同一系列的可变区基因，通过C区变化转变抗体类型(可能与染色体间的交换有关)1、一个细胞同时产生两种以上Ig－－通过选择性拼接（不同的加尾位点）第35页，共39页，星期日，2025年，2月5日?C区导致的抗体类型的转换第36页，共39页，星期日，2025年，2月5日二、膜型和分泌型球蛋白的产生?通过C区基因不同方式的转录而产生的第37页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫球蛋白产生的总结图1、D→J重组重链2、V→DJ重组3、VDJ－μδ转录4、翻译μ和δ轻链5、V→J重组6、转录VJ－κ或VJ－λ7、翻译κ或λ8、膜IgM膜IgD9、分泌型IgM第一次抗原T依赖抗原抗原、TH10、换成IgG或IgA或IgE第38页，共39页，星期日，2025年，2月5日第四节T细胞抗原受体基因第39页，共39页，星期日，2025年，2月5日免疫系统能在分子水平上识别“自我”和“非我”（外物），然后破坏那些被鉴定为非我的实体。淋巴细胞是白细胞的一种，造血过程期间由骨髓中的造血干细胞分化而来。淋巴细胞离开骨髓，循环于血液和淋巴系统，并储存于各种淋巴器官中。免疫系统的特异性、多样性、记忆和自我／非我的识别等特性都是由淋巴细胞介导的巨噬细胞也是由骨髓干细胞分化而来，在骨髓中发育成幼单核细胞，进入血液中分化成单核细胞（monocyte），然后迁移到组织中，分化成组织特异的巨噬细胞。B细胞受体单独识别抗原T细胞受体只有当抗原与一个称为主要组织相容性复合体－－MHC的膜蛋白结合后，才能识别它TH细胞再对抗原和MHC的免疫应答中，分泌各种生长因子，总称为细胞因子（cytokine）或更确切地称为淋巴因子（lymphokine）。TH细胞被激活后成为效应细胞，分泌淋巴因子激活B、Tc和吞噬细胞等其他参与免疫反应的细胞中起重要作用。Tc细胞通过受体与MHC结合的抗原识别后被激活增值分化成效应细胞－－获得胞毒活性－－－－－监视身体的细胞和消灭任何显示不正常抗原的细胞（病毒感染细胞、肿瘤细胞和外来移植组织）免疫系统遇到外来物质时采取哪种方式将部分决定于抗原本身的性质。我们依据在反应中是B细胞还是T细胞起主要作用来分类。●体液反应依赖于B细胞的指导，是由分泌抗体（免疫球蛋白）来介导，这种对外来分子特异的免疫球蛋白的生成是抗原识别反应的首要事件，这种识别需要抗体结合到抗原的一个小区域或结构中去。抗体的作用如图33。1。在血液中循环的外来物质，如毒素或致病细菌，一般具有代表抗原的表面。当抗原被抗体识别后它们就形成抗原-抗体复合物。这个复合物能够吸引免