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短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者HPA轴功能重塑效应的探究

一、引言

1.1研究背景

随着全球经济的发展和人们生活方式的转变，糖尿病的发病率呈现出显著上升的趋势，已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。国际糖尿病联盟（IDF）发布的数据显示，2021年全球糖尿病患者人数已达5.37亿，预计到2045年这一数字将增长至7.83亿。其中，2型糖尿病（T2DM）作为最常见的糖尿病类型，约占糖尿病患者总数的90%以上。在中国，糖尿病的流行情况同样不容乐观。最新的流行病学调查结果表明，中国成年人糖尿病患病率高达12.8%，患者人数超过1.3亿，且仍有大量的潜在患者未被及时诊断。

2型糖尿病不仅发病率高，还会引发一系列严重的并发症，对患者的身体健康和生活质量造成极大的负面影响。长期的高血糖状态会逐渐损害人体的多个重要器官和系统，如眼睛、肾脏、神经、心血管等，导致糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变以及心脑血管疾病等慢性并发症的发生和发展。糖尿病视网膜病变是导致成年人失明的主要原因之一；糖尿病肾病则是终末期肾病的重要病因，严重时需要进行透析或肾移植治疗；糖尿病神经病变可引起患者肢体麻木、疼痛、感觉异常等不适症状，严重影响患者的日常生活；而心脑血管疾病如冠心病、脑卒中等则显著增加了患者的致残率和死亡率。据统计，糖尿病患者发生心脑血管疾病的风险是普通人群的2-4倍，心脑血管疾病已成为糖尿病患者的主要死因。此外，糖尿病还会增加患者感染的风险，影响伤口愈合，给患者带来沉重的身心负担和经济压力。

目前，2型糖尿病的治疗手段主要包括生活方式干预、药物治疗、胰岛素治疗以及手术治疗等。生活方式干预是糖尿病治疗的基础，包括合理饮食、适量运动、戒烟限酒等，但对于大多数患者来说，单纯依靠生活方式干预往往难以有效控制血糖水平。药物治疗则根据患者的具体情况选择口服降糖药物或胰岛素注射。口服降糖药物种类繁多，如二甲双胍、磺脲类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类等，它们通过不同的作用机制来降低血糖，但随着病情的进展，部分患者可能会出现药物继发性失效的情况。胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段之一，尤其是对于血糖控制不佳、出现并发症或存在其他特殊情况的患者。胰岛素治疗可以分为基础胰岛素治疗、预混胰岛素治疗和胰岛素强化治疗等多种方案。手术治疗主要适用于肥胖的2型糖尿病患者，通过减重手术可以改善患者的胰岛素抵抗，降低血糖水平。然而，这些治疗方法在实际应用中都存在一定的局限性，且部分患者可能会出现低血糖、体重增加、药物不良反应等问题。

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴作为神经内分泌系统的重要组成部分，在人体的生理调节中发挥着关键作用。它主要参与控制应激反应，调节人体的压力和情绪反应，同时对糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢等多种代谢过程也具有重要的调节作用。在应激状态下，下丘脑会释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），CRH作用于垂体，促使垂体释放促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH进入血液循环后到达肾上腺，刺激肾上腺皮质分泌皮质醇等糖皮质激素。皮质醇具有升高血糖、调节免疫功能、影响心血管系统等多种生理作用，有助于人体应对各种应激刺激。然而，当HPA轴功能出现紊乱时，会导致皮质醇等激素的分泌失调，进而影响人体的代谢平衡和生理功能。

大量研究表明，HPA轴功能与2型糖尿病的发生、发展密切相关。2型糖尿病患者常常存在HPA轴功能的异常，表现为皮质醇分泌节律紊乱、基础皮质醇水平升高或降低、ACTH分泌异常等。这些异常改变会进一步加重胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能损伤，形成恶性循环，促进糖尿病的进展。一方面，皮质醇水平的升高会抑制胰岛素的作用，导致外周组织对葡萄糖的摄取和利用减少，同时促进肝糖原输出增加，从而使血糖升高；另一方面，长期的高血糖状态又会反过来刺激HPA轴，使其功能进一步紊乱。此外，HPA轴功能紊乱还与糖尿病的慢性并发症密切相关，如心脑血管疾病、神经病变等。因此，深入研究HPA轴功能在2型糖尿病中的作用机制，对于揭示2型糖尿病的发病机制、制定有效的治疗策略具有重要意义。

短期胰岛素强化治疗作为一种积极有效的治疗手段，近年来在初诊2型糖尿病患者的治疗中得到了广泛应用。它通过模拟生理性胰岛素分泌模式，在短时间内将患者的血糖控制在理想水平，从而解除高糖毒性对胰岛β细胞的损害，促进胰岛功能的恢复。多项临床研究表明，短期胰岛素强化治疗可以显著改善初诊2型糖尿病患者的血糖控制情况，降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，减轻胰岛素抵抗，提高胰岛β细胞功能。部分患者在经过短期胰岛素强化治疗后，甚至可以在一段时间内仅通过生活方式干预就能维持良好的血糖