抗恶性肿瘤药物药理学.pptVIP

（三）药物毒性1.减少毒性的重叠2.降低药物的毒性（二）药物作用机制多柔比星+环磷酰胺——乳腺癌长春新碱+顺铂+博来霉素——睾丸癌阿糖胞苷+巯嘌呤——白血病第31页，共57页，星期日，2025年，2月5日胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星骨肉瘤:多柔比星脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲（四）药物的抗瘤谱第32页，共57页，星期日，2025年，2月5日二、抗恶性肿瘤药的毒性反应（一）近期毒性1．共有的毒性反应(1)骨髓抑制(2)消化道反应(3)脱发第33页，共57页，星期日，2025年，2月5日2．特有的毒性反应(1)心脏毒性：多柔比星(2)呼吸系统毒性：博莱霉素(3)肝脏毒性：L-门冬酰胺酶(4)肾和膀胱毒性：环磷酰胺(5)神经毒性：长春新碱(6)过敏反应：L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇第34页，共57页，星期日，2025年，2月5日（二）远期毒性1．第二原发恶性肿瘤2．不育和致畸第35页，共57页，星期日，2025年，2月5日大纲要求1．抗恶性肿瘤药的作用机制及分类2．干扰核酸生物合成的药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的临床应用及不良反应3．直接破坏DNA并阻止其复制的药物环磷酰胺、白消安、丝裂霉素、博莱霉素、顺铂等的临床应用4．干扰RNA转录的药物放线菌素D、多柔比星的临床应用及不良反应5．影响蛋白质合成和功能的药物（1）长春碱、长春新碱、紫杉醇的临床应用及不良反应（2）门冬酰胺酶、三尖杉生物碱作用特点6．激素类药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺的临床应用第36页，共57页，星期日，2025年，2月5日A型题1．阻碍细胞有丝分裂的抗癌药是A．阿霉素B．氟尿嘧啶C．长春新碱D．甲氨蝶呤E．以上都不是2．烷化剂中易发生出血性膀胱炎的抗癌药是A．氮芥B．环磷酰胺C．马利兰D．长春新碱E．卡氮芥答案答案第37页，共57页，星期日，2025年，2月5日3．有细胞周期特异性的抗肿瘤药物是A．5-氟尿嘧啶B．环磷酰胺C．阿霉素D．氮芥E．塞替派4．抑制二氢叶酸还原酶的抗肿瘤药是A．顺铂B．阿霉素C．环磷酰胺D．5-氟尿嘧啶E．甲氨蝶呤答案答案第38页，共57页，星期日，2025年，2月5日5．烷化剂中易诱发出血性膀胱炎的药物是A．甲酰溶肉瘤素B．卡氮芥C．环磷酰胺D．苯丁酸氮芥E．氮芥6．治疗绒毛膜上皮细胞癌和恶性葡萄胎疗效最差的是A．6-巯基嘌呤B．喜树碱C．甲氨蝶呤D．放线菌素DE．博莱霉素答案答案第39页，共57页，星期日，2025年，2月5日7．对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效好、见效快的是A．长春新碱B．阿糖胞苷C．巯嘌呤D．丝裂霉素E．环磷酰胺8．不抑制骨髓造血功能的抗肿瘤药物是A．烷化剂B．抗代谢类C．抗生素类D．植物碱类E．激素类答案答案第40页，共57页，星期日，2025年，2月5日第1页，共57页，星期日，2025年，2月5日（二）根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物影响激素平衡的药物其他第2页，共57页，星期日，2025年，2月5日（三）根据药物作用的周期细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物第3页，共57页，星期日，2025年，2月5日第4页，共57页，星期日，2025年，2月5日细胞周期

非特异性药物细胞周期

特异性药物作用较强剂量反应曲线直线时间增殖周期各时相某时相较弱迅速缓慢渐进线影响细胞周期药物的特点第5页，共57页，星期日，2025年，2月5日二、肿瘤的耐药性天然耐药性获得性耐药性多药耐药性指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。第6页，共57页，星期日，2025年，2月5日肿瘤细胞内活性药物减少药物作用的受体或靶酶的改变利用其他的代谢途径肿瘤细胞的DNA修复增加耐药性的生化机制第7页，共57页，星期日，2025年，2月5日第二节常用抗恶性肿瘤药物一、抗代谢药干扰核酸生物合成药物细胞周期特异性药物第8页，共57页，星期日，2025年，2月5日甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶，dTMP合成受