病毒性肝炎抗病毒治疗.pptxVIP

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抗乙肝病毒艰难性

和

治疗的长期性

HBV复制细胞中HBV的感染过程

CCCDNA

共价闭合环DNA一般35--50天cccDNA构象变化后与核蛋白结合其半衰很长

HBV基因分型01A,B,C,D,E,F,G,H八个型02

地坛医院155例分型B30%C51%B+C15%A1%?3%D,E,F=0

B,C,型容易产生前C和C基因变异1亚洲主要为B,C,型,2亚洲HBV变异,HBeAg阴性,抗HBe阳性乙型肝炎中,前C变异约40%,C启动子变异约30%3我国约20%~25%4对IFN较耐药5HBeAg-,抗Hbe+乙型肝炎

0102HajimeSumiB型比C型对IFN应答率高,较易HBeAg血清转换前C和C区双变异的C型比B型多585例慢乙肝B型比C型自然HBeAg易转抗HbeP0.01肝组织HBeAg转阴B多于CP=0.022ChunTaoWaiHBVDNA型与病情关系

HBV基因型的分布A型：西欧、北欧、北美、中非B型：东南亚、中国、日本C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区越南、太平洋群岛（波利尼西亚）D型：地中海盆地、中东、印度E型：非洲F型：美洲原住民、波利尼西亚G型：美国、法国

01S基因变异HBsAg阴性者约1.8%0232例血清排除各种肝炎和肝病10例血清HBVDNA阳性乙肝慢性乙肝诊断越来越难

亚临床活动性慢乙肝

α-干扰素的抗病毒的作用机理一是调节机体免疫,?促使产生HBV特异细胞毒T细胞(CTL)促进细胞膜MHC-1的表达,?使TCL更易杀伤病毒感染的靶细胞。二是IFNα和细胞膜上干扰素受体-1?结合1.诱导2’-5’?寡腺苷酸合成酶?去诱导RNA酶L活化,?水解mRNA,?抑制病毒蛋白的合成；2.通过活化蛋白激酶(PKR),?磷酸化起始因子(Eif-2a),?使起始因子无功能,?阻断了mRNA翻译的启动,?抑制病毒蛋白的合成。

干扰素抗病毒机制示意图HBV颗粒前基因mRNA逆转录酶负链DNA细胞膜IFNNKMHCI+++_+cccDNAmRNA细胞核THTc凋亡诱予RNA酶L活化PKR磷酸化Eif-2a

胆红素HBsAgHBeAg0123456周12月24月HBVDNAAnt-HBsANT-HBeALT急性乙型

急性乙肝,?病期2-3个月,?ALT下降至正常3倍左右,?黄疸己消退,?但HBsAg仍阳性,?可能转入慢性(约10%),?即开始应用干扰素治疗,?有可能减少慢性化。

HBeAg阳性慢性乙肝的治疗疗效干扰素安慰剂HBeAg转阴HBsAg转阴HBV-DNA转阴33%12%7.8%1.8%37%17%

HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效HBVDNA–ALT复常干扰素6个月12个月治疗结束时反应随访结束时反应60-90%50-75%10-15%20-25%

干扰能10MU3/W治疗慢性乙肝

治疗结束时HBeAg转阴数123检测例数转阴数28%46.7123

HBV基因分型25%6%GenotypeBIFNalfa-2a4.5MIUtiwResponse(%)GenotypeCn=16n=32*HBeAgloss,HBVDNA500,000copies/mL,ALTnormalization

干扰素治疗后5年累积HBeAg、HBsAg转阴率明显高于对照组累积清除率月1.00.80.60.40.20.0012243648 607284 96HBeAgHBsAg实线：治疗组虚线：对照组

Peg-IFN治疗HBV派罗欣PEGASYS佩乐能PEGINTRON

PEG即PolyethyleneGlycol

聚乙二醇在食物中常作为增稠剂,在注射用药物中常作为缓释剂无毒性的中性物,可以多分子线状或多分支状聚合,进入体内无抗原性,主要在肝内分解聚合为单分子或小分子聚合体可从肾排出,不在体内分解代谢

和肽类蛋白质结合后可延长半衰期,增加溶解度,减少被结合的蛋白质的抗原性,和不易被水解PEG和IFN可单位点或多位点结合,线性或捆邦式结合而延长体内半衰期,保护