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肥厚型心肌病是什么病？

肥厚型心肌病1

心脏肌肉异常增厚导致心室腔变小，血液充盈受阻，这种病理状态称为肥厚型心肌病。约三分之二患者存在心肌肌小节蛋白基因突变，属于常染色体显性遗传疾病。心室壁增厚最常发生在室间隔部位，收缩期二尖瓣前叶与室间隔接触产生左室流出道梗阻，称为梗阻性肥厚型心肌病。心脏磁共振成像显示心肌纤维排列紊乱，心肌细胞肥大伴间质纤维化。

疾病早期可能无症状，随着病情进展出现劳力性呼吸困难、胸痛或晕厥。症状产生机制包括舒张功能障碍、心肌缺血和心律失常。24小时动态心电图监测发现25%患者存在非持续性室性心动过速，这是心源性猝死的主要预测因子。心脏超声测量左室流出道压力阶差超过30mmHg具有临床意义，需考虑药物治疗。

肥厚型心肌病2

诊断标准包括超声显示左室壁厚度≥15mm且排除高血压等其他诱因。基因检测发现MYH7、MYBPC3等致病突变可确诊家族性疾病。心脏核磁延迟强化显像能识别心肌纤维化范围，纤维化面积超过左室质量15%预示不良预后。运动负荷试验诱发左室流出道压力阶差升高50mmHg以上，属于高危患者。

治疗策略根据梗阻程度分级。β受体阻滞剂降低心肌氧耗，改善舒张功能，使30%患者症状缓解。钙通道阻滞剂维拉帕米适用于对β阻滞剂不耐受者。室间隔酒精消融术通过注射无水酒精造成局部梗死，使梗阻减轻20mmHg以上。外科室间隔心肌切除术在体外循环下切除增厚心肌，术后10年生存率达90%。

肥厚型心肌病3

疾病自然史呈现高度异质性。每年全因死亡率约1%，其中心源性猝死占50%。植入式心律转复除颤器适用于具有主要危险因素者：既往心脏骤停史、家族猝死史、不明原因晕厥、左室壁厚度≥30mm。动态心电图发现非持续性室速或运动血压异常反应者，5年猝死风险达15%。

妊娠期血流动力学改变可能加重症状，但多数患者能安全分娩。产前基因诊断准确率达99%，致病基因携带者需从青春期开始定期筛查。竞技性体育运动增加猝死风险7倍，美国心脏协会建议确诊患者避免高强度对抗运动。基因型阳性但表型阴性者，每3年需重复心脏影像学评估。

肥厚型心肌病4

舒张功能障碍的病理基础包括心肌僵硬度增加和松弛延迟。心导管检查显示左室舒张末压升高，但射血分数保持正常。组织多普勒超声测定二尖瓣环舒张早期运动速度e＜8cm/s提示舒张功能受损。左房容积指数＞34ml/m2反映慢性充盈压升高，与心房颤动发生风险正相关。

心房颤动发生率约20%，可使卒中风险增加5倍。新型口服抗凝药比华法林更适用于非梗阻型患者。导管消融治疗房颤成功率约60%，但心肌纤维化区域存在复发倾向。左房应变率＜18%预测心衰住院的敏感性达82%，可作为疾病进展标志物。

肥厚型心肌病5

终末期患者出现收缩功能减退，射血分数＜50%时称为肥厚型心肌病扩张期。心脏核磁显示纤维化范围扩展至左室游离壁，心肌细胞凋亡增加。血清NT-proBNP水平＞2000pg/ml预示2年内可能进入终末期。这类患者需按扩张型心肌病方案治疗，包括ACE抑制剂和利尿剂。

心脏移植是终末期唯一有效治疗手段，5年生存率75%。移植评估需排除肺动脉高压，右心导管测定肺血管阻力＞3Wood单位者预后不良。心室辅助装置可作为移植过渡治疗，但右心衰竭发生率达30%。免疫吸附疗法对存在抗心肌抗体的患者可能改善心功能。

肥厚型心肌病6

基础研究揭示肌节蛋白突变导致钙敏感性异常。转基因小鼠模型显示心肌细胞钙瞬变幅度增加50%，肌丝过度收缩引发能量代谢紊乱。心肌活检标本ATP含量降低40%，线粒体形态异常。这些发现推动靶向肌节功能的实验性治疗，包括肌球蛋白抑制剂Mavacamten。

临床试验显示Mavacamten使左室流出道压差降低35mmHg，68%患者症状改善。基因沉默疗法在动物模型成功校正MYBPC3突变表达。诱导多能干细胞技术构建患者特异性心肌细胞模型，用于药物筛选准确率达89%。这些进展可能改变未来治疗范式。