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顺铂联合白介素-2局部治疗恶性胸腔积液的疗效与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

恶性胸腔积液（MalignantPleuralEffusion，MPE）是指由肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌等恶性肿瘤直接或间接引起的胸膜腔内液体积聚，是晚期恶性肿瘤常见且严重的并发症之一。据统计，MPE约占胸腔积液的25%-53%，其中75%的MPE由肺癌和乳腺癌所致，25%由其他肿瘤疾病引起。其主要症状包括呼吸困难、胸痛和咳嗽等，严重影响患者的生活质量。大量胸腔积液压迫肺脏，可导致患者出现心悸、呼吸困难，甚至呼吸衰竭，常因大量积液压迫引起严重呼吸困难，甚至危及生命。此外，频繁抽液会使患者体内大量蛋白质丢失、电解质紊乱，进一步加剧病情恶化，严重威胁患者生命健康。

目前，针对恶性胸腔积液的治疗方法众多，如胸腔穿刺抽液、胸膜腔导管置入、化学药物注入、胸腔黏连剂的使用和胸腔手术等。胸腔穿刺引流虽能迅速缓解胸闷、呼吸困难等症状，但积液易再次积聚，需反复抽排；胸膜腔导管置入可减少胸腔积液的反复发作，但需患者密切监测和维护，且有引发感染和其他并发症的风险；化学药物注入能够破坏恶性细胞，减少积液产生，但可能引起胸腔炎症反应或过敏反应。这些治疗方法虽在一定程度上发挥作用，但都存在各自的局限性，临床疗效不尽人意，患者预后较差。肺癌合并胸腔积液后，患者平均生存期仅为6个月，因此，探寻更为有效的治疗方案迫在眉睫。

顺铂是一种广泛应用于恶性肿瘤治疗的化疗药物，属于铂类化合物。其作用机制主要是通过与细胞内的DNA结合，形成铂-DNA加合物，破坏DNA的结构和功能，阻止DNA的复制和转录，从而抑制癌细胞的增殖和分裂，对多种肿瘤细胞具有显著的杀伤作用。同时，顺铂也是一种胸膜硬化剂，可促使胸膜粘连，减少胸液的继续渗出。白介素-2（Interleukin-2，IL-2）是由活化的T淋巴细胞产生的一种具有免疫调节和抗肿瘤作用的重要细胞生长因子，又称之为T细胞生长因子。它能刺激T淋巴细胞增殖，尤其可导致杀伤T细胞的增殖和分化，从而增强机体的免疫功能，杀伤肿瘤细胞；还能诱导产生具有识别肿瘤抗原能力的杀伤细胞，调节机体的免疫反应，发挥抗肿瘤的免疫效应。

将顺铂和白介素-2联合应用于恶性胸腔积液的局部治疗，具有协同增效的潜力。顺铂直接作用于癌细胞，发挥细胞毒作用，抑制肿瘤生长；白介素-2则通过增强机体免疫功能，激活免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，二者结合，从不同角度对恶性胸腔积液进行治疗，有望提高治疗效果。这种联合治疗方法操作简便，通过胸壁局部麻醉后，利用双腔胸管引流胸腔积液，并在引流管内注入治疗药物即可完成，且副作用相对较小。多项临床研究表明，顺铂联合白介素-2局部治疗恶性胸腔积液的总有效率可达80%以上，同时还能缩短患者的住院时间，提高生活质量。因此，深入研究顺铂联合白介素-2局部治疗恶性胸腔积液的临床效果及安全性，对于改善患者的治疗效果和生存质量具有重要的现实意义，有望为临床治疗提供更有效的方案和理论依据。

1.2国内外研究现状

在恶性胸腔积液的治疗领域，国内外学者针对顺铂、白介素-2单独及联合治疗展开了大量研究。

国外方面，有研究深入探究了顺铂单药治疗恶性胸腔积液的疗效。例如，一项针对肺癌合并恶性胸腔积液患者的研究，采用胸腔内注入顺铂的方法，结果显示，部分患者的胸腔积液得到有效控制，胸水减少，呼吸困难等症状有所缓解，其有效率在一定范围内波动。然而，顺铂单药治疗也面临诸多挑战，如毒副作用较为明显，患者常出现恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应，严重影响患者的治疗依从性和生活质量，且长期使用易产生耐药性，导致治疗效果逐渐下降。

对于白介素-2，国外研究表明，其通过激活机体免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，在恶性胸腔积液治疗中展现出一定的潜力。有研究将白介素-2应用于恶性胸腔积液患者，发现可在一定程度上提高患者的免疫功能，抑制肿瘤细胞生长，减少胸腔积液的产生。但单独使用白介素-2时，治疗效果相对有限，难以完全控制病情进展。

随着研究的不断深入，顺铂联合白介素-2治疗恶性胸腔积液的方案逐渐受到关注。国外有临床研究将顺铂和白介素-2联合应用于恶性胸腔积液患者，结果显示，联合治疗组的有效率显著高于单药治疗组，患者的生存期得到延长，生活质量也有明显改善。这表明两者联合具有协同增效作用，顺铂直接杀伤肿瘤细胞，白介素-2增强机体免疫功能，从不同途径对恶性胸腔积液进行治疗，取得了更好的临床效果。

国内的研究也呈现出相似的趋势。在顺铂单药治疗方面，国内多项研究证实了顺铂对恶性胸腔积液的治疗作用，但同样面临毒副作用大、耐药性等问题。白介