抗肿瘤药中间体.pptVIP

三．叶酸类叶酸红细胞和白细胞发育的重要因子合成辅酶F的重要原料抗贫血药第62页，共89页，星期日，2025年，2月5日结构通式第63页，共89页，星期日，2025年，2月5日典型药物①甲氨喋呤Methotrexate,MTX

L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲胺基]苯甲酰基]-谷氨酸146第64页，共89页，星期日，2025年，2月5日环磷酰胺的体内代谢氧化为羧基化物无毒第30页，共89页，星期日，2025年，2月5日环磷酰胺的临床用途广谱抗肿瘤药，对恶性淋巴癌疗效显著，小细胞肺癌、对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、卵巢癌、乳腺癌有效；恶心和呕吐，静脉给药面部发黑，视物模糊；骨髓抑制、脱发、对肾和膀胱有刺激，引起血尿；第31页，共89页，星期日，2025年，2月5日环磷酰胺的合成第32页，共89页，星期日，2025年，2月5日环磷酰胺的合成第33页，共89页，星期日，2025年，2月5日二、乙烯（撑）亚胺类受氮芥的作用机理的启发，合成了一系列乙撑亚胺衍生物。在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺活性中间体发挥作用的。为降低反应性，N上用强的吸电子基团。乙烯亚胺取代乙烯亚胺第34页，共89页，星期日，2025年，2月5日典型药物三(1-氮杂环丙基)硫代磷酰胺②噻替派Thiotepa①替派Tepa三(1-氮杂环丙基)磷酰胺治疗白血病第35页，共89页，星期日，2025年，2月5日塞替派是替派的前药，体内可代谢转化。Thiotepa的临床用途治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。副作用：恶心和呕吐;骨髓抑制，月经异常，精子发生受干扰。P450第36页，共89页，星期日，2025年，2月5日三、亚硝基脲类结构通式第37页，共89页，星期日，2025年，2月5日2.作用特点有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤；迟发性骨髓抑制，6-8W后毒性最大；第38页，共89页，星期日，2025年，2月5日3.典型药物①卡莫司汀Carmustine,BCNU，卡氮芥1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲第39页，共89页，星期日，2025年，2月5日卡莫司汀的临床用途脑瘤及转移性脑瘤、急性白血病、霍奇金病恶心、呕吐和静脉炎；骨髓抑制，肺部纤维化、肾损伤；第40页，共89页，星期日，2025年，2月5日四.磺酸酯及卤代多元醇类结构通式n第41页，共89页，星期日，2025年，2月5日典型药物①白消安Busulfan，马利兰1,4-丁二醇二甲磺酸酯第42页，共89页，星期日，2025年，2月5日Busulfan的作用机理甲磺酸酯是好的离去基团，易于生成碳正离子，与生物大分子（鸟嘌呤核苷酸N7与半胱氨酸）发生亲核取代反应第43页，共89页，星期日，2025年，2月5日Busulfan临床用途慢性粒细胞白血病；恶心和呕吐、骨髓抑制、肺部纤维化；代谢成甲烷磺酸经尿排出；第44页，共89页，星期日，2025年，2月5日卤代多元醇类+结构通式X:溴代为主第45页，共89页，星期日，2025年，2月5日典型药物①二溴甘露醇慢性粒细胞白血病②二溴卫矛醇抗癌谱广，实体瘤如胃癌、肺癌和结直肠癌③脱水卫矛醇白血病、肺癌、胃肠道及尿道肿瘤④双乙酰脱水卫矛醇第46页，共89页，星期日，2025年，2月5日第47页，共89页，星期日，2025年，2月5日第二节抗代谢药物

AntimetabolicAgents第48页，共89页，星期日，2025年，2月5日抗代谢药物的开发思路干扰DNA合成中所需的核苷、嘌呤、嘧啶及叶酸的利用，从而抑制肿瘤细胞生存和复制；第49页，共89页，星期日，2025年，2月5日抗代谢物的分类一．嘧啶类二．嘌呤类三．叶酸类第50页，共89页，星期日，2025年，2月5日一．嘧啶类F、H原子为电子等排体，半径相近，分别为1.35，1.2A;且C-F键稳定，在代谢中不易被分解药物分子在分子水平代替正常代谢物，从而影响DNA的合成；尿嘧啶结构通式氟尿嘧啶第51页，共89页，星期日，2025年，2月5日胞嘧啶核苷胞嘧啶第52页，共89页，星期日，2025年，2月5日典型药物5-氟-2,4(1H,3