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进行性肌营养不良诊疗指南(2025版)

一、概述

进行性肌营养不良（ProgressiveMuscularDystrophy，PMD）是一组由遗传因素所致的原发性骨骼肌疾病，其临床主要表现为缓慢进行的肌肉萎缩、肌无力及不同程度的运动障碍。根据遗传方式、发病年龄、肌无力分布、病程进展及预后等特点，可分为多种类型，如假肥大型（包括杜氏肌营养不良和贝克型肌营养不良）、面肩肱型肌营养不良、肢带型肌营养不良、眼咽型肌营养不良、远端型肌营养不良等。

二、流行病学

不同类型的进行性肌营养不良发病率有所差异。杜氏肌营养不良（DuchenneMuscularDystrophy，DMD）是最常见的类型，在男性新生儿中的发病率约为1/3500-1/5000；贝克型肌营养不良（BeckerMuscularDystrophy，BMD）发病率相对较低，约为1/18000-1/30000。面肩肱型肌营养不良发病率约为1/20000，肢带型肌营养不良发病率约为1/100000。

三、病因和发病机制

进行性肌营养不良主要由基因突变引起。以DMD和BMD为例，是由于位于X染色体短臂2区1带1亚带（Xp21.1）的抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因发生突变所致。抗肌萎缩蛋白是一种位于肌细胞膜内侧的细胞骨架蛋白，它与肌膜上的多种糖蛋白结合形成抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物（Dystrophin-GlycoproteinComplex，DGC），起到稳定肌膜、抵抗肌肉收缩时所产生的力量的作用。当抗肌萎缩蛋白基因发生突变时，抗肌萎缩蛋白的表达减少或缺失，导致DGC功能异常，肌膜稳定性下降，肌肉在收缩过程中容易受到损伤，进而引起肌纤维的变性、坏死和再生，最终导致肌肉萎缩和无力。

面肩肱型肌营养不良与4号染色体长臂3区5带（4q35）的D4Z4重复序列的缩短有关。肢带型肌营养不良则是由多个不同基因的突变引起，目前已发现至少20种致病基因，这些基因编码的蛋白质参与了肌肉的结构、代谢、信号传导等多个过程。

四、临床表现

（一）假肥大型肌营养不良

1.杜氏肌营养不良（DMD）

-起病隐匿：通常在3-5岁起病，患儿最早表现为行走缓慢、易跌倒，跑步困难，上楼费力等。随着病情进展，骨盆带肌肉无力逐渐加重，出现典型的鸭步，即行走时骨盆左右摇摆，像鸭子走路一样。

-肌肉假性肥大：多数患儿有小腿腓肠肌假性肥大，表现为肌肉外观肥大，但实际肌力减弱。这是由于萎缩的肌纤维被脂肪和结缔组织替代所致。

-Gowers征：患儿从仰卧位起立时，由于骨盆带和下肢肌肉无力，不能直接站起，需要先翻身呈俯卧位，然后以双手撑地、膝盖、大腿等部位，像攀爬一样逐渐将身体撑起，这种特殊的起立方式称为Gowers征，是DMD的特征性表现之一。

-其他表现：病情进一步发展，可累及肩胛带肌肉，出现翼状肩胛，即当双臂前伸时，肩胛骨内侧缘像翅膀一样翘起。部分患儿还可出现心肌受累，表现为心律失常、心力衰竭等；脊柱侧弯也较为常见，严重影响呼吸功能。一般在12岁左右失去行走能力，需依靠轮椅代步，多数患者在20-30岁因呼吸衰竭或心力衰竭死亡。

2.贝克型肌营养不良（BMD）

-发病较晚：多在5-15岁起病，病情进展相对缓慢。临床表现与DMD相似，但症状较轻，患者可保持行走能力至成年，部分患者寿命可接近正常人。

（二）面肩肱型肌营养不良

-面部肌肉受累：通常在青春期起病，首发症状多为面部肌肉无力，表现为闭眼不紧、吹口哨困难、鼓腮不能等，患者面部表情减少，呈特殊的肌病面容。

-肩胛带和上肢肌肉受累：随后逐渐累及肩胛带和上肢近端肌肉，出现垂肩、翼状肩胛、上肢上举困难等症状。病情进展缓慢，部分患者可长期保持相对稳定的状态，但也有少数患者病情进展较快，影响日常生活。

（三）肢带型肌营养不良

-发病年龄不一：可在儿童期至中年期发病，主要表现为骨盆带和肩胛带肌肉的进行性无力和萎缩。根据致病基因的不同，临床表现有所差异。部分患者以骨盆带肌肉受累为主，出现鸭步、上楼困难等症状；部分患者则以肩胛带肌肉受累为主，表现为垂肩、抬臂无力等。

-病情进展差异大：不同类型的肢带型肌营养不良病情进展速度不同，有些患者病情进展缓慢，可在较长时间内保持一定的运动能力；而有些患者病情进展较快，可在数年内失去行走能力。

（四）眼咽型肌营养不良

-起病较晚：多在40-60岁起病，主要表现为上睑下垂和吞咽困难。上睑下垂可单侧或双侧发病，逐渐加重，导致患者视物困难，常需仰头视物。吞咽困难表现为进食缓慢、呛咳，严重时可导致营养不良