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4.间质对肿瘤浸润的作用(1)间质细胞(TAM、TAF)产生多种生长因子/细胞因子EGF、PDGF、IGF、HGF、促进肿瘤细胞生长、运动TGFIL-1、IL-3、IL-6、INFVEGF、FGF、PDGF刺激血管内皮细胞增生、血管形成(2)基质的一些成分利于肿瘤细胞粘附如Laminin等(详见下述的粘附分子)。第61页,共92页,星期日,2025年,2月5日5.机体免疫状态:肿瘤免疫涉及肿瘤细胞的免疫原性及宿主免疫系统对其识别和杀灭。机体免疫监视杀伤系统主要包括:(1)抗体依赖细胞毒细胞(ADCC)(2)NK细胞机体免疫监视第一道防线、监视和控制肿瘤发生和转移。*小鼠试验,大量环磷酰胺NK细胞被清除移植瘤迅速转(3)LAK细胞(lymphokine-activatedkillercells)第62页,共92页,星期日,2025年,2月5日?(4)巨噬细胞认为对肺癌有较强的杀伤作用,局部浸润的巨噬细胞抗肿瘤转移有重要意义。(5)DC提呈抗原,激活T细胞。(6)T细胞种类和功能复杂。Ts细胞有特异免疫抑制作用、能促肿瘤生长/转移。Th细胞增强杀伤性TC的作用。CT细胞(细胞毒性TC)对肿瘤细胞有抑制和杀伤作用。(5)TIL细胞被认为是针对肿瘤免疫的淋巴细胞。第63页,共92页,星期日,2025年,2月5日*已有较多研究显示T细胞亚群比例正常,维持正态平衡,才能保持免疫状态,很多肿瘤患者往往出现比例异常。(7)TIL细胞被认为是针对肿瘤免疫的淋巴细胞。(8)TIM细胞被认为是针对肿瘤免疫的巨噬细胞。第64页,共92页,星期日,2025年,2月5日四、肿瘤的转移?(一)肿瘤转移的概念肿瘤细胞脱离原发部位各种转移渠道不连续的靶器官/组织继续生长形成与原发瘤性质相同的肿瘤第65页,共92页,星期日,2025年,2月5日2.细胞周期的驱动机制(R点的通过)目的:启动G1S(Restrictionpoint)第29页,共92页,星期日,2025年,2月5日第30页,共92页,星期日,2025年,2月5日第31页,共92页,星期日,2025年,2月5日综上所见:pRb为主要制动分子,通过pRb的磷酸化状态控制细胞周期的启动周期启动前:低磷酸化pRb/E2F周期启动时:CDK4激活?pRb?+E2FpRb失去对细胞周期的抑制结果:①细胞周期跨过R点从G1S②E2F启动S期DNA合成、转录及相关蛋白合成第32页,共92页,星期日,2025年,2月5日3.细胞周期的监控机制(检测点的检测作用)目的:检测DNA复制的忠实性(checkpoint)(1)????检测点的类型:从功能角度:①DNA损伤检测点:检测DNA损伤、修复/合成错误②时相次序检测点:确保细胞周期时相的严格次序,不重复性从机制角度:①传感器部分:发现DNA损伤
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