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疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗难治性胃食管反流病：多中心临床疗效与机制探究

一、引言

1.1研究背景与现状

胃食管反流病（GERD）是一种常见的消化系统疾病，其主要症状包括烧心、反流等，严重影响患者的生活质量。据全球统计数据显示，西方国家GERD的患病率约为10%-20%，而在亚洲地区，患病率也呈逐渐上升趋势，部分地区已达到5%-10%。中国的流行病学调查表明，GERD的患病率约为5.77%，且随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，其发病率仍在不断攀升。

难治性胃食管反流病（rGERD）是GERD的一种特殊类型，目前虽定义尚未完全统一，但一般认为是指患者在经过双倍剂量的质子泵抑制剂（PPI）治疗8-12周后，反流症状仍未得到有效缓解，或停药后症状复发的情况。rGERD在GERD患者中所占比例较高，研究显示约有10%-40%的GERD患者会发展为难治性病例。其发病机制较为复杂，涉及多种因素。弱酸反流是重要原因之一，这类患者食管内pH值监测虽显示酸暴露时间在正常范围，但弱酸反流事件频繁，刺激食管黏膜导致症状持续。食管高敏感性也是关键因素，部分患者食管黏膜对正常的生理性刺激反应过度，即使少量反流物也能引发明显的烧心、胸痛等症状。精神心理因素在rGERD的发生发展中也不容忽视，长期的焦虑、抑郁等情绪障碍，可通过影响神经系统对食管和胃的调节，加重反流症状。此外，食管下括约肌功能障碍、胃排空延迟等因素也与rGERD的发病密切相关。

在治疗方面，常规治疗手段主要以PPI为主，PPI通过抑制胃酸分泌，减少胃酸对食管黏膜的刺激，从而缓解症状。然而，对于rGERD患者，常规PPI治疗往往效果不佳。这可能是由于PPI在酸性环境下不稳定，多为肠溶片剂型，导致吸收缓慢，起效时间长，一般需3-5天才能在体内达到稳定状态。而且PPI的药代动力学受到细胞色素P4502C19遗传多态性的影响，不同个体对药物的代谢和反应存在差异，即使每天给药2次，仍常出现夜间酸突破现象，且PPI对GERD的发病机制如食管下括约肌功能障碍、反流事件的频率等并无直接改善作用。除PPI外，促动力药物如多潘立酮、莫沙必利等，可通过增强食管和胃的蠕动，促进胃排空，减少反流，但单独使用或与PPI联合使用时，对rGERD的治疗效果仍不尽人意。对于药物治疗效果不佳的患者，可考虑手术治疗，如腹腔镜下胃底折叠术，通过重建抗反流屏障来改善症状，但手术存在一定的风险和并发症，且部分患者术后仍可能出现复发，限制了其广泛应用。

近年来，中西医结合治疗rGERD逐渐受到关注。疏肝和胃方作为一种传统中药方剂，具有舒肝解郁、和胃行气等功效，从中医理论角度出发，针对rGERD患者常见的肝胃不和证型，通过调节肝脏的疏泄功能和脾胃的升降功能，改善气机不畅、胃气上逆的状态。已有一些临床研究初步表明，疏肝和胃方在缓解rGERD患者症状方面取得了一定的疗效，但这些研究多为单中心、小样本，缺乏大样本、多中心的临床验证，其确切的疗效和安全性仍有待进一步明确。雷贝拉唑作为新一代PPI，具有起效快、抑酸作用强、疗效个体差异小等优势，已广泛应用于GERD的治疗。将疏肝和胃方与雷贝拉唑联合使用，可能通过不同的作用机制，从多个环节协同治疗rGERD，为提高rGERD的治疗效果提供新的途径。然而，目前关于疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗rGERD的多中心、大样本临床研究相对较少，因此，开展此项研究具有重要的临床意义和现实需求，有望为rGERD的治疗提供更有效的方案和临床实践参考。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过多中心、随机对照的临床试验，系统探究疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗难治性胃食管反流病的临床疗效。具体而言，将对比联合治疗方案与单纯使用雷贝拉唑治疗在缓解患者烧心、反流、胸痛等主要症状方面的差异，观察治疗前后症状发作频率、严重程度的变化，通过GERD-QOL量表、RefluxSymptomIndex评分等工具量化评估患者生活质量和症状改善情况，从而明确联合治疗是否能更显著地提升治疗效果。

在安全性评估方面，本研究将密切监测两组患者在治疗过程中的不良反应发生情况，涵盖消化系统不适（如恶心、呕吐、腹泻、便秘等）、肝肾功能指标变化、血常规异常以及其他可能出现的不良事件，对比分析联合治疗与单一雷贝拉唑治疗的安全性差异，为临床安全用药提供有力依据。

此外，本研究还将深入探讨疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗rGERD的作用机制。从现代医学角度，检测治疗前后食管下括约肌压力、食管酸暴露时间、胃排空功能等生理指标的改变，分析联合用药对食管和胃动力、胃酸分泌调节的影响；从中医理论出发，研究联合治疗对