仿制药一致性评价.pdfVIP

仿制药一致性评价

作者：PeateCROU

定义

仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质

量和效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在

质量与药效上达到与原研药一致的水平。

药学研究是指通过体外溶出等分析方法对药物进行药学分析，其目

的在于考察制剂的生产工艺及处方是否有需要变更，初步确认制剂与原

研药的一致性。

生物等效性(bioequivalency,BE)是指在同样试验条件下试验制剂

和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。当吸收速度的

差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以

认为生物等效。

一致性评价(CMCBE)的主要工作内容

第一阶段：项目评估

♦项目的市场价值

♦竞争品种的多少

♦是否有参比制剂

♦评估需要的费用和周期

♦咨询相关官员与专家

♦项目立项确定进行

BCSI类或者m类豁免BE的申请：高渗透性的数据与文献支持材

料、体外溶出曲线数据的提供与分析，如果能够满足CFDA的2016年

87号文《人体生物等效性试验豁免指导原则》就可以豁免BE研究。

第二阶段：药学研究C（MC）

♦参比制剂的选择及备案

♦购买参比制剂

♦与参比制剂的质量对比主（要包含溶出曲线和杂质）

♦药学等效判定

♦处方工艺等的二次开发

♦溶出曲线的对比

♦处方工艺的确定及中试放大

♦三批中试产品的工艺验证

♦中试样品的质量和参比制剂的一致

♦API的溶解性和渗透性研究（限BCSI和BCSm类）

♦制剂稳定性和包装考察

♦申报资料的撰写及整理，提供原始记录

第三阶段：BE研究

API的BCS分类属于II和IV的产品必须进行BE研究，不能够豁免;

BCSI类或者m类，符合豁免BE的条件可以不进行BE研究，否则

就必须进行BE研究。

♦BE研究方案的制定

♦统计分析计划的制定

♦I期临床基地、生物样品测试单位等的确定

♦伦理委员会的审核

♦在CDE的BE备案

♦生物样品分析方法的验证

♦招募受试者

♦服用药物及生物样品的采集

♦生物样品的分析

♦数据管理及统计分析

♦撰写总结报告。

第四阶段：项目申报

♦交接资料与客户

♦客户递交资料到省局

♦省局初审

♦省局研究现场核查及生产现场检查

♦抽取三批样品

♦一致性评价办公室指定药品检验机构进行检验

♦省局对临床试验数据进行核查

♦样品复核检验

♦资料汇总到一致性评价办公室

♦获一致性评价通过

仿制药质量和疗效一致性评价工作流程图

常见问题解答

1.问：化药仿制药的BE研究必须进行预BE研究吗？

答：国家食药监总局及其相关审评部门并没有**BE研究必须进行

预BE的要求，但是在实际的研究过程中我们一般都推荐进行预BE研

究，主要目的是预BE能够规避正式BE试验失败的风险而且为正式BE

试验提供很多帮助。

2.问：预试验是否可以不过伦理直接做？

答：这个不仅不符合法规的要求，而且不符合伦理的要求，不可以。

3.问：预BE试验一般都是多少例合适？

答：根据药物在人体内的变异性，预BE的受试者例数一般为6~12

例，变异性越小，例数越少。

4.问：如果预试验的结果初步判断等效，是否可以纳入正式试验中？

答：不可以，首先在BE研究的指导原则中，明确说明预试验的结

果不可纳入正式试验中，而且从统计假设上讲，预试验和正式试验是不

同的统计假设。

.问：预BE的试验结果要体现