血栓性微血管病的肾损害.pptxVIP

血栓性微血管病的肾损害

血栓性微血管病（thromboticmicroangiopathy,TMA）于1952年首先又Symmers提出，其共同的病理损害特点为血管壁增厚（主要为动脉、细血管）伴肿胀或内皮细胞从基底膜脱落内皮下绒毛状物质沉积血管腔血小板栓塞或完全堵塞几乎所有患者存在血小板减少和溶血性贫血临床表现与TMA的病变范围和累及不同器官而引起的功能障碍有关概述

根据是否存在肾或中枢神经系统损害可分为haemolyticuraemicsyndrome,HUSthromboticthrombocytopenicpurpura,TTP1955年首先由Gasser报道5例儿童患者，临床特点为溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭，称之为HUS。1923年Moschowitz首先报道一例16岁女性患者，其临床特点为发热、血小板减少性紫癜、瘫痪和/或昏迷、肾脏血栓性微血管病，称之为TTP。概述

但他们的区别不是主要的，重要的是及早诊断治疗。03最初血细胞形态学异常及神经系统损害是最主要的鉴别要点02HUS主要发生于儿童，特别婴幼儿，而TTP主要发生于成年01概述

01内皮细胞损伤03遗传因素02血管内皮细胞损伤的后果TMA的病因和发病机制

免疫复合物药物志贺菌毒素内毒素神经氨酸酶内皮细胞损伤TMA的病因和发病机制

TMA的病因和发病机制内皮细胞损伤的始动因素遗传因素病毒（HIV）C3降低志贺菌毒素/内毒素因子H活性/浓度降低抗体和免疫复活物vWF蛋白裂解酶异常药物vWF基因突变(?)内皮抗血栓能力丧失白细胞粘附至损伤的内皮细胞补体水平降低血管剪切压力增加vWF降解异常TMA

最初在腹泻患者粪便中分离出一种大肠杆菌产生与志贺痢疾杆菌类似的毒素（Shiga或Stx），对非洲绿猴肾脏细胞有毒性作用，称之为verotoxin。01大肠杆菌血清型超过100多种，只有很少一部分在人类导致疾病。02大肠杆菌O157：H7是美国和欧洲HUS/TTP常见的致病原因，但在其他地区以O111：H常见。03志贺菌毒素TMA的病因和发病机制

O157：H7可产生两种Stx-1和Stx-2，研究发现Stx-1可导致出血性肠炎，但患者不发展为HUS，因而认为Stx-2可能是HUS主要的致病毒素。O157：H7主要从动物肠道中分离出来，因此HUS在农村中发病率较高，通过水与食物传播，也可在人与人之间直接传播，食物传播主要与末灭菌的牛肉有关，饮用或在未氯化的水中游泳也可导致传播。O157：H7进入消化道后即通过97KD的外层膜蛋白粘附于十二指肠粘膜上皮细胞，产生大量Stx毒素，其他如O111、O26：H11或O103：H2也可产生大量毒素。TMA的病因和发病机制

毒素通过粘膜至靶器官损害的途径尚不清楚。可能是通过与外周血白细胞的受体结合至中枢或肾小球毛细血管内皮细胞处，经神经酰胺三已糖苷受体（Gb3受体或Gb4受体），Gb3或Gb4受体介导，Gb3受体主要表达于肾脏内皮细胞和胃肠道粘膜的上皮细胞。12TMA的病因和发病机制

内毒素大肠杆菌感染时产生的内毒素脂多糖（LPS）是TMA靶器官损害的全面启动因素LPS促使内皮细胞凋亡激活外周血白细胞释放TNF-α、IL-1、氧自由基等，参与内皮细胞损伤。TMA的病因和发病机制

RoleofShigaToxin,Cytokines,UnusuallyLargeMultimersofvonWillebrandFactor,andCellularInjury.

大和超大VW因子(VWF)多聚体VWF裂解蛋白酶(VWFcleavingprotease,VWFCP)缺乏TMA的病因和发病机制

大和超大VW因子(VWF)多聚体是TTP发病的重要机制VWF是血管内皮细胞合成、分泌的一种糖蛋白，其主要功能是介导血小板在损伤的血管内皮下的粘附，从而启动初期止血。VWF通过其A1区抗原决定部位与血小板膜糖蛋白复合物