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功能性纳米颗粒的构建及其在细菌检测和抗菌治疗
中的应用
摘要
近年来,滥用抗生素使得细菌对多种药物产生耐药性,使传统抗生素治疗
的效果迅速下降。因此,迫切需要开发新方法来解决耐药性细菌带来的问题。
此外,细菌感染引起的高发病率和高死亡率已成为人类健康的巨大威胁。细菌
感染的早期发现和治疗对于有效控制传染病的传播和降低感染相关的死亡至关
重要。并且耐药细菌感染引起的疾病治疗迫切需要新型的广谱抗菌材料。光动
力抗菌疗法(PDAT)是对抗多重抗生素耐药细菌的一种有前景的策略,本文中,
利用光敏剂酞菁锌构建了两种纳米平台为细菌感染的治疗和检测提供了新的视
角。具体研究内容如下:
(1)通过在铁离子和焦磷酸盐离子之间形成金属络合物(FeP),随后在其
表面上吸附由聚赖氨酸(PL)介导的光敏剂ZnPc(COOH)8(八羧基取代的酞菁
锌),构建了纳米平台。纳米复合物FeP@PL:ZnPc(COOH)8具有GSH耗竭能力和
化学动力学活性,协同作用增强了PDAT的效能。FeP@PL:ZnPc(COOH)8在体内
外都具有良好的抗菌活性,这可能是由于其增加了活性氧(ROS)的产生,降低
了细菌中的谷胱甘肽(GSH)水平,使得细菌外膜被破坏。此外,
FeP@PL:ZnPc(COOH)显示出具有加速伤口愈合的功效和识别细菌感染伤口的能
8
力,这使其有望成为治疗细菌感染的有效纳米平台。
(2)构建了一种由阳离子酞菁锌和透明质酸组成的纳米水凝胶,并用一种
新型的β-半乳糖苷酶检测探针对其进行功能化处理,最终形成了CPZ@HA:probe。
透明质酸酶可触发CPZ@HA:probe的降解,并且透明质酸酶和β-半乳糖苷酶分
别开启CZP和Probe的荧光,显示出CPZ@HA:probe的双重酶响应特性。
CPZ@HA:probe在体内外均表现出较强的光动力杀菌活性,其抗菌机制可能涉及
细菌内活性氧的产生和对细菌外膜的破坏。该纳米水凝胶CPZ@HA:probe在促
进伤口愈合方面有显著效果,且对细菌的特异性响应赋予了其对创面感染的优
异检测能力,并有望为细菌的检测和治疗提供新思路。
关键词:酞菁锌;光动力疗法;抗菌治疗;细菌检测
CONSTRUCTIONOFFUNCTIONALNANOPARTICLES
ANDITSAPPLICATIONINBACTERIALDETECTIONAND
ANTIBACTERIALTHERAPY
ABSTRACT
Inrecentyears,theabuseofantibioticshasmadebacteriaresistanttomanydrugs,
makingtheeffectivenessoftraditionalantibiotictreatmentrapidlydecline.Therefore,
thereisanurgentneedtodevelopnewmethodstoaddresstheproblemsposedbydrug-
resistantbacteria.Inaddition,thehighmorbidityandmortalitycausedbybacterial
infectionshavebecomeagreatthreattohumanhealth.Earlydetectionandtreatmentof
bacterialinfectionsiscriticalforeffectivelycontrollingthespreadofinfectiousdiseases
andreducinginfection-relateddeaths.Andthetreatmentofdiseasescausedbydrug-
resistantb
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