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癌结节：解锁进展期胃癌预后密码的关键因素探究

一、引言

1.1研究背景与意义

胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的生命健康。在全球范围内，其发病率位居所有恶性肿瘤的前列，病死率也处于较高水平。我国是胃癌高发国家，每年新增胃癌病例众多，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。胃癌早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于进展期，错失了最佳的治疗时机。进展期胃癌患者的预后往往较差，5年生存率较低，即使接受了手术、化疗等综合治疗，仍有较高的复发和转移风险。

进展期胃癌是指肿瘤侵犯深度超过黏膜下层，伴有或不伴有淋巴结转移及远处转移的阶段。目前，对于进展期胃癌的治疗主要以手术切除为主，辅以化疗、放疗、靶向治疗等综合治疗手段。然而，由于个体差异和肿瘤生物学行为的复杂性，不同患者的治疗效果和预后存在显著差异。因此，寻找有效的预后评估指标，对于准确判断患者的预后，制定个性化的治疗方案具有重要意义。

癌结节（TumorDeposit，TD），又被称为淋巴结外转移癌结节、软组织阳性结节等，是指存在于原发肿瘤周围脂肪组织中，与原发肿瘤不连续，且其内无可辨认的血管、淋巴结及神经组织等结构的肿瘤细胞局灶性聚集体。癌结节最早在结直肠腺癌中被发现，第八版美国癌症联合委员会（AJCC）结直肠癌分期指南将无淋巴结转移单独存在的癌结节归为N1c期，明确了其在结直肠癌预后评估和分期中的重要作用。在胃癌中，癌结节也逐渐受到关注，越来越多的研究表明，癌结节与胃癌患者的不良预后密切相关。但癌结节在胃癌中的定性、分期及预后价值仍存在诸多争议，其具体的作用机制也尚未完全明确。

对癌结节在进展期胃癌中的研究具有重要的临床意义。准确评估癌结节对进展期胃癌预后的影响，有助于临床医生更精准地判断患者的预后情况，为患者提供更合理的治疗建议。明确癌结节的相关危险因素和作用机制，有望为进展期胃癌的治疗提供新的靶点和思路，从而改善患者的治疗效果和生存质量。

1.2国内外研究现状

在国外，对癌结节在进展期胃癌中的研究开展较早。早在1935年，Gabriel便提出了癌结节的概念，将其定义为存在于原发肿瘤周围脂肪组织中肿瘤细胞的局灶性聚集体，且与原发肿瘤不连续，内部无可辨认的血管、淋巴结及神经组织等结构。此后，众多学者围绕癌结节展开了深入研究。

在临床病理特征方面，大量研究表明癌结节与肿瘤浸润深度（T分期）、淋巴结转移数目（N分期）密切相关。随着肿瘤浸润深度的增加，癌细胞突破胃壁各层，向周围组织扩散的能力增强，癌结节出现的概率也随之上升。当肿瘤侵犯至浆膜层时，癌细胞更容易脱落并在周围脂肪组织中形成癌结节。而淋巴结转移数目越多，说明肿瘤的转移潜能越强，癌结节的发生风险也越高。Yildiz等学者的研究发现，肿瘤大小、肿瘤位置、T分期、N分期和TNM分期均与癌结节相关。肿瘤较大时，其生长活跃，对周围组织的侵犯更为广泛，增加了癌结节形成的可能性。不同的肿瘤位置，由于其解剖结构和血运、淋巴引流的差异，也会影响癌结节的出现。

关于癌结节与进展期胃癌患者预后的关系，诸多研究达成了一定共识。Tan等通过倾向评分匹配纳入了137例癌结节阳性胃癌患者和274例癌结节阴性患者，研究发现癌结节阳性患者的5年总生存率（OS）和5年肿瘤特异生存率（CSS）均显著低于癌结节阴性组，充分表明癌结节是患者预后的独立危险因素。Nishiwaki等研究发现，与胃周癌结节患者相比，胃外癌结节患者的预后更差，复发率明显升高，推测这可能是由于肿瘤腹膜转移或沿淋巴管侵袭扩散所致。这是因为胃外癌结节所处位置更易接触到腹膜和淋巴管，为肿瘤的转移提供了便利条件。

然而，目前对于癌结节数目的增加是否为胃癌患者预后的独立危险因素，仍存在争议。Guo等研究认为癌结节数目的增加是胃癌患者预后的独立危险因素，而Tonouchi等研究发现癌结节数目与胃癌患者预后之间的关系受到淋巴结检获总数的影响，Nishiwaki等和Anup等的研究则并未发现癌结节数目与胃癌患者预后之间的相关性。这种争议可能源于研究样本的差异，不同研究中患者的种族、地域、肿瘤类型和治疗方式等因素各不相同，从而影响了研究结果的一致性。检测方法和判断标准的不一致也可能导致对癌结节数目的认定存在偏差，进而影响了对其与预后关系的判断。

在国内，相关研究也在逐步深入。梁文全等学者探讨了癌结节在胃癌患者分期和预后评估中的价值，为进一步了解癌结节在胃癌中的作用提供了重要参考。谢伟峰等通过回顾性分析行胃癌根治术治疗的95例原发性进展期胃癌患者的临床病理资料，发现淋巴结外转移癌结节（即癌结节）阳性患者TNM分期较晚、浸润深度较深、淋巴结转移与远处转移程度较重，术后生存率明显低于癌结节阴性患者。黄丹等回顾性分析了183例进展期胃癌患