糖皮质激素概述及其在神经科临床上的应用.pptxVIP

糖皮质激素概述及其在神经科临床上的应用华山医院神内科 赵重波

正常人体每日皮质醇的分泌量约20mg/天01糖皮质激素的分泌具有昼夜节律，每日上午8－10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12时为低潮02糖皮质激素的分泌受ACTH调节03糖皮质激素的分泌特点

01糖代谢促进糖原异生，增加肝糖原和肌糖原减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用02蛋白质代谢增加多种组织蛋白质代谢，造成负氮平衡大剂量激素抑制蛋白质合成03脂质代谢短期无明显影响大剂量长期使用可促使脂质重新分布激素对人体代谢的影响

核酸代谢01激素对各种代谢的影响均是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的水和电解质代谢02保钠排钾，但作用较弱增加肾小球滤过冷率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收肠中钙吸收减少，尿中钙丢失增加激素对人体代谢的影响

1继发性代偿性甲状腺机能减退2骨基质破坏以及矿物质的可利用表面面积减少3成骨细胞活性受抑制以致骨合成减少4生长激素的合成减少激素对人体代谢的影响

通过阻止毛细血管通透性的提高而阻断炎症反应，导致水肿消退以及组织中各种活性物质释放减少01减少巨嗜细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘连，因而抑制了诱导细胞分裂的趋化因子的产生02干扰抗原被巨嗜细胞的吞噬及其在细胞内的转化03通过脂皮质蛋白并通过抑制磷脂酶A2的作用而阻断花生四烯酸的产生，导致前列腺素和白三烯减少04糖皮质激素的抗炎作用

对组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶有抑制作用，它们在结痂过程中起重要作用阻断受伤和炎症组织所释放的一种肽----缓激肽（强力血管扩张剂）的活化糖皮质激素的抗炎作用

03诱导淋巴细胞的凋亡02对淋巴细胞物质代谢的影响，抑制淋巴细胞中DNA、RNA和蛋白质的生物合成01诱导淋巴细胞DNA降解04抑制核转录因子的活性糖皮质激素的免疫抑制作用

激素 抗炎作用 相当剂量 潴水钠药理半衰期1强的松3.5 5 1＋ 12－36h2甲强龙 5 4 0 12－36h3地塞米松30 0.75 0 36－54h4常用激素的特性比较糖皮质激素

1扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏3稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成2抑制抗炎因子的产生，改善休克状态4提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用糖皮质激素的抗休克作用

淋巴细胞：20mg强的松可引起严重淋巴细胞减少，4－6小时后达到最大效应，24小时后可逆转。T细胞比B细胞反应强，重要影响TH细胞而非NK细胞单核细胞：与淋巴细胞相似，主要由细胞在体内重新分配引起，此外，激素对单核细胞及其后代的功能有干扰作用，其吞噬和杀菌能力受限嗜酸和嗜碱细胞：小剂量激素就可引起这两种细胞计数大比例下降，其影响持续约72小时，但细胞活性基本不受影响糖皮质激素对血液系统的影响

骨髓储备的释放中性粒细胞在血管中着边的减少向组织移动减少，移动减少并不一定影响粒细胞的功能010203中性粒细胞：诱发白细胞增多糖皮质激素对血液系统的影响

糖皮质激素对中枢神经系统

的影响BAC减少脑中?－氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性抑制体温调定中枢对致热源的反应降低大脑的电兴奋阈值，促使癫痫发作

126543少于10天的皮质激素治疗可以突然停止，或在3或4天过程中停止如有可能，糖皮质激素的处方应开单一剂量并在上午8时用药长期激素治疗病例需逐步停药，每10天减少剂量的10％在长期治疗中最好隔天给药随访体重、血压、精神状况、血钾及葡萄糖水平在长期治疗中可以通过给予维生素D、钙等防止骨质疏松123456糖皮质激素疗法指南

重症肌无力01多发性肌炎02Lambert-Eaton综合征03多发性硬化04急性视神经炎05格林－巴利综合征06CIDP07Duchenne型肌营养不良症08良性颅内高压09颞动脉炎10糖皮质激素在神经科疾病中的应用

010203040506结节性多动脉炎Wegner’s肉芽肿病白塞氏病无脉病孤立性中枢神经系统血管炎CTD伴发神经系统血管炎神经系统血管炎糖皮质激素在神经科疾病中的应用

20mgQd—40mgQod—60-80mgQod—100mgQod递增法甲强龙500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—强的松100mgQd—100mgQod—80mgQod递减法每月可减量20mg直到60mgqod，然后每月减去10mg直到20mgqod,再每隔3个月减去5mg直到最小维持量10mgqod，若病情有反复，恢复剂量同前。减量时间超过1年病情稳定后重症肌无力

同重症肌无力治疗递减法甲强龙500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—强的松100mgQd—100mgQod—80m