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利金方对COPD稳定期肺气虚证患者免疫调节的机制探究：聚焦Th17与Treg细胞

一、引言

1.1研究背景与意义

慢性阻塞性肺疾病（ChronicObstructivePulmonaryDisease，COPD）是呼吸系统疾病中的多发病与常见病。其以持续存在的气流受限和相应的呼吸系统症状为主要临床特征，气流受限不完全可逆且呈进行性发展，虽可预防和治疗，但严重影响患者的生活质量。

从全球范围来看，COPD的发病率与死亡率均居高不下。据统计，2019年全球约有3亿COPD患者，其中320万人死于COPD，已然成为全球第三大致死原因。在中国，COPD同样形势严峻，患病人数已达1亿，是不折不扣的COPD大国。长期的COPD不仅会导致慢性肺源性心脏病，引发心功能不全，限制患者活动，降低生活质量，还会引发呼吸衰竭，使患者呼吸困难进行性加重，严重影响日常生活。部分患者因长期病痛折磨，还会出现焦虑、抑郁等心理问题，同时长期缺氧导致胃肠道粘膜缺氧、充血，引起食欲下降，造成营养不良，甚至可能合并肺部恶性肿瘤。

COPD的发病机制较为复杂，至今尚未完全阐明。目前认为，气道及全身免疫炎症反应是其重要发病因素之一。在免疫系统中，辅助性T细胞17（Thelpcell17，Th17）及调节性T细胞（regulatoryTcells，Treg）作为CD4+T淋巴细胞的重要亚型，在COPD的发生、发展过程中扮演着关键角色。Th17细胞主要分泌白细胞介素17（IL-17）等细胞因子，可招募中性粒细胞，诱导炎症反应，在COPD的炎症进程中起到推动作用。而Treg细胞则通过表达叉头状转录因子P3（Foxp3）发挥免疫抑制功能，能够抑制Th17等细胞的活性，对炎症起到负向调控作用，维持免疫平衡。正常情况下，Th17/Treg细胞处于动态平衡，共同维护机体免疫稳定。一旦这种平衡被打破，Th17细胞功能亢进，Treg细胞功能相对不足，就会导致免疫失衡，引发或加重COPD的炎症反应。

目前，COPD的治疗手段有限，主要包括支气管扩张剂（如β2受体激动剂和胆碱能受体拮抗剂）、抗炎药（如糖皮质激素）等药物治疗，以及氧疗、康复治疗等非药物治疗。然而，这些治疗方法往往难以完全控制病情，传统吸入制剂也不足以预防COPD急性加重。随着对COPD发病机制研究的深入，免疫调节治疗逐渐成为研究热点。通过调节Th17/Treg细胞平衡，有望减轻炎症反应，改善患者肺功能，延缓疾病进展，为COPD的治疗开辟新途径。

利金方作为一种中药方剂，由党参、黄芪、麦冬、五味子、紫菀、川贝、蛤蚧、白术、防风、茯苓、陈皮、甘草等多味中药组成。前期研究表明，利金方治疗COPD稳定期肺气虚证患者疗效显著，可明显减轻症状，改善肺功能，提高运动耐量及生活质量。但其作用机制尚未完全明确，尤其是对Th17及Treg细胞的影响研究较少。

本研究旨在观察利金方对COPD稳定期肺气虚证患者的临床症状、肺功能及治疗前后外周血Th17及Treg细胞水平变化的影响，从调节免疫的角度阐明利金方治疗COPD稳定期肺气虚证的作用机理，为COPD的防治提供新的理论依据和治疗思路，具有重要的临床意义和科研价值。

1.2国内外研究现状

1.2.1COPD发病机制的研究

COPD的发病机制是一个复杂且尚未完全明确的过程，目前国内外研究认为涉及多个方面。长期吸烟被公认为是COPD最重要的危险因素，烟雾中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道上皮细胞，引发炎症反应。有研究表明，90%以上的COPD患者与长期吸烟有关。此外，职业粉尘和化学物质（如二氧化硅、煤尘、烟雾、工业废气等）、空气污染（如汽车尾气、工业排放等）、感染因素（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、病毒等）以及蛋白酶—抗蛋白酶失衡、氧化应激、炎症机制等也在COPD的发病中发挥重要作用。

炎症机制在COPD发病中占据核心地位。当气道受到上述有害因素刺激时，会引发一系列炎症反应。中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞在气道内聚集、活化，释放多种炎症介质，如白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、趋化因子等，导致气道炎症、黏液分泌增加、气道重塑和肺组织损伤。研究发现，COPD患者气道内中性粒细胞的浸润程度与疾病的严重程度密切相关。此外，氧化应激也是COPD发病机制中的重要环节，吸烟等因素会导致体内活性氧（ROS）生成增多，抗氧化防御系统失衡，过多的ROS会损伤细胞和组织，进一步加重炎症反应。

1.2.2Th17及Treg细胞与COPD关系的研究

Th17及Treg细胞作为C