细胞凋亡的分子机制.pptVIP

细胞凋亡的分子机制第1页，共16页，星期日，2025年，2月5日细胞凋亡从形态学上看从细胞功能上看第2页，共16页，星期日，2025年，2月5日细胞凋亡(apoptosis)或程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)是指在一定的条件下,细胞遵循固定的程序,自己结束生命的过程。从细胞功能上看,一个多细胞生物体中,在正常条件下,某些细胞的死亡是细胞个体发育的一个阶段(最后阶段的正常个体发育过程,称之为程序性死亡(PCD)。从形态上看,上述细胞死亡有其特定的形态学变化,染色质浓缩和DNA降解等等;)。这种死亡是一种预定的、并受到严格程序控制例如细胞产生膜泡、具有上述形态学特点的细胞死亡称之为凋亡。由于在绝大多数情况下,程序性死亡具有与凋亡相同的形态学变化,因此,这两个概念或名词可以看成是从不同角度描述的同一过程,可以混用。第3页，共16页，星期日，2025年，2月5日从形态学上看(图1),细胞凋亡是一变化的过程。首先细胞变圆,随即与周围细胞脱离;细胞失去微绒毛,胞浆浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,核染色质密度增高,凝聚在核膜周边;然后核染色质断裂为大小不等的片段,与某些细胞器如线粒体聚集在一起,被反折的细胞膜包围。从外观上看,细胞表面产生了许多泡状或芽状突起;接着这些突起逐渐分隔,形成单个的凋亡小体(apoptoticbody);最后凋亡小体被邻近的正常细胞吞噬并消化。细胞凋亡过程中有一些标志性的生物化学变化:细胞膜上的磷脂酰丝氨酸(PS)由膜内侧面翻到外侧面;胞质内蛋白酶活化,发生级联反应(cascade),同时有能量消耗、新基因转录或蛋白质合成等变化;细胞核内染色质DNA被核酸酶酶切成以核小体180～200bp为重复单位的片段,如果将从凋亡细胞中提取的DNA进行琼脂糖凝胶电泳,会形成梯状的DNA条带(DNAladder)。PS:磷脂酸与丝氨酸酯化生成的化合物。是血小板膜带负电荷的酸性磷脂(即血小板第三因子)。当血小板因组织受损而被激活时，其膜的这些磷脂转向外侧，作为表面催化制与其他凝血因子一起导致凝血酶原的活化。Cascade:细胞内信号传递途径关联蛋白质的系列反应，即通过多次的逐级放大使较弱的输入信号转变为极强的输出信号，导致各种生理响应的过程。一般包括磷酸化和去磷酸化反应。第4页，共16页，星期日，2025年，2月5日从细胞功能上看,细胞凋亡对多细胞生物体具有重要的意义。一方面在生物发育过程中细胞凋亡可以清除没有功能的、不需要的、不正常的和有害的细胞,优化组织器官的结构和细胞数目,确保正常个体发育。另一方面在生物体整个生命过程中,每天都会产生许多功能异常的细胞,如癌变细胞、衰老细胞、被微生物侵袭的细胞等。细胞凋亡可以将这些细胞清除,并且由新诞生的功能正常的细胞替换。因此,体内细胞的诞生和死亡处于动态平衡,从而维持机体组织器官中细胞数量稳定和功能正常。第5页，共16页，星期日，2025年，2月5日早在1896年科学家就已经在鱼类神经元的发育过程中观察到细胞凋亡的现象,细胞凋亡的概念最早是由英国阿伯丁大学的病理学家科尔(Kerr)提出的,同时他还详尽描述了死亡过程中细胞的形态学变化。进入20世纪60年代后,细胞凋亡的研究进入到基因水平,先后有三位科学家,即美国加州伯克莱科学研究所的悉尼·布雷内(1927年出生)、英国剑桥桑格(Sanger)研究中心的约翰·苏尔斯顿(1942年出生)和美国麻省理工学院的罗伯特·霍维茨(1947年出生)(图2),他们用秀丽隐杆线虫(Caenorhabditiselegans,C.elegans)作为动物模型做了开创性的工作,为此共同获得了2002年诺贝尔生理或医学奖。公报称,由于他们发现了器官发育的基因调控和细胞的程序性死亡(geneticregulationoforgandevelopmentandprogrammedcelldeath)而获奖。第6页，共16页，星期日，2025年，2月5日凋亡基本的分子机制及其发现C.elegans细胞凋亡的分子机制ydneyBrenner将C.elegans作为模型动物为凋亡研究提供绝好材料JohnE.Sulston完成C.elegans细胞谱系绘制,使研究凋亡分子机制成为可能H.RobertHorvitz对凋亡分子机制的阐明第7页，共16页，星期日，2025年，2月5日第8页，共16页，星期日，2025年，2月5日基本的分子机制C