药源性肝脏疾病.pptxVIP

药源性肝脏疾病;定义;研究范围;本章主要内容;药源性肝脏疾病的流行病学;

;本章主要内容;药源性肝损害的发生机制;

药源性肝损伤的非免疫机制

;药物在肝脏的代谢途径;药物代谢酶系统;药物代谢酶系统;药物代谢与药源性肝损伤;药源性肝损伤的免疫机制;本章主要内容;影响药源性肝损害的相关因素;1.药物因素;干扰胆红素向胆小管排泌或由血中摄取，而引起淤胆型肝炎，如利福平和新生霉素

诱导P450的活性，例如酒精诱导P4502E1，能增加四氯化碳、对乙酰氨基酚反应性代谢物的生成速率，从而增加其肝毒性

具有药酶抑制作用，使这些药物体内半衰期延长，反应性代谢物不能及时清除，以致长期服用可引起肝损害。如氯霉素、异烟肼、甲磺丁脲等;2.个体因素;3.原发病的影响;3.原发病的影响;4.性别和年龄的影响;5.疗程、剂量、给药方式及联合用药的影响;;黄药子引起肝损害的潜伏期及病情的轻重与药物的剂量相关，剂量越大，潜伏期越短，病情越重。多数患者在服黄药子总量达500-1500g后发病

甲氨喋呤累积总剂量1.5g，发生肝硬化危险性大

肾移植术后由于大剂量免疫抑制剂如环孢素、硫唑嘌呤、泼尼松长期应用，使肝脏的药源性损害成为肾移植术后常见的并发症

一些药物在联合应用时，其肝毒性增大。利福平、异烟肼联合用药较单一用药的肝毒性大

给药方式对药源性肝损害的发生产生一定的影响

;6.饮食习惯和营养状况的影响;本章主要内容;药源性肝损害的病理变化;药源性肝损害的病理变化;药源性肝病的分型-按临床特征分型;药源性肝病的分型-按病理变化分;药源性肝病的分型-按病理变化分;药源性肝病的分型-按病理变化分;药源性肝损害的临床表现;药源性肝损害的临床表现;药源性肝损害的临床表现;本章主要内容;药源性肝损害的诊断;诊断药源性肝病前需仔细了解：;药源性肝病的诊断需符合发病的时间过程特点并排除其他因素：;药源性肝损害的鉴别诊断;与病毒性肝炎的鉴别;与酒精性肝炎的鉴别;与身免疫性肝炎的鉴别;鉴别是原有疾病伴发的肝损害，还是治疗药物引起的肝损害;本章主要内容;药源性肝损害的治疗原则;药源性肝损害的治疗原则;药源性肝??害的预防;预防措施：;预防措施：;本章主要内容;药源性黄疸;一、正常胆红素的生成、转运与代谢;（一）胆红素的生成与转运

单核-巨噬细胞系统

Hb血红素胆绿素

胆红素疏水基团在外

亲水基团内部

（亲脂性物质）

;（二）?胆红素在血中的运输

血液：胆红素-白蛋白间接胆红素

未结合胆红素

结合可逆游离胆红素

意义：（1）有利于运输

（2）限制胆红素进入细胞造成细

胞毒性。;（三）胆红素在肝细胞中的代谢

摄取结合排泄

1.摄取

胆红素-白蛋白;2.结合（光面内质网）

胆红素

*BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶;3.排泄

结合胆红素胆汁胆汁

（肝内生成）（毛细胆管）（肠道）;二、药源性黄疸的致病机制;二、药源性黄疸的致病机制;二、药源性黄疸的致病机制;二、药源性黄疸的致病机制;;

三、药源性黄疸的诊断

;四、药源性黄疸的治疗;本章主要内容;各类药物所致肝损害;一、抗菌药物;;;大环内酯类;大环内酯类;磺胺药

;头孢菌素类

;青霉素类;青霉素类

;碳青霉烯类

;喹诺酮类

;氨基糖苷类

;其他抗生素

;;抗真菌药;二、非甾体抗炎药

;对乙酰氨基酚中毒的临床表现可分为三个阶段

在服药后24小时内，病人有轻度恶心呕吐、面色苍白、出汗

在服药后24～48小时，病人自觉稍好，但上腹部肝区疼痛，并可发现肝功能异常，转氨酶明显升高，即出现肝脏坏死的征兆

在服药2～4日后，肝坏死加重，可出现肝性脑病、心肌损害及肾功能衰竭，黄疸明显，凝血时间明显延长;治疗

主要是促进肝内谷胱甘肽的储存，加速反应性代谢物的解毒，但外源性的谷胱甘肽因不易进入肝细胞，所以解毒作用较差

N-乙酰半胱氨酸是目前处理对乙酰氨基酚中毒的首选药物，其主要作用是作为半胱氨酸原料，增加肝细胞内谷胱甘肽的合成

蛋氨酸也是常用的治疗对乙酰氨基酚中毒的药物之一，它的主要作用是转化为半胱氨酸，刺激肝脏谷胱甘肽的合成。;致病机制

水杨酸类肝损伤是剂量依赖性的，因此认为是由毒性代谢产物的累积引起的损伤

阿司匹林主要代谢中间体是水杨酸和水杨酸苯葡萄糖醛酸。在动物实验中，中间体可诱发肝损伤，说明水杨酸类肝损伤是内源性的。另一个水