相容性试验方法研究.pptVIP

第四章厂房与设施相容性试验方法研究上海市食品药品包装材料测试所2016年7月8日

上海市食品药品包装材料测试所目录相容性试验概述相容性试验背景相容性试验案例药品相容性研究技术服务平台

上海市食品药品包装材料测试所药品包装材料的成分和组件必须满足的要求：保护性相容性及安全性——日益被关注的重点功能性美国、欧盟、中国等相继出台相关法规相容性试验背景

上海市食品药品包装材料测试所相容性研究思路2提取试验3迁移试验1来源分析根据包材处方组成、生产、供应链等一系列合环节，分析可能存在的提取物与迁移物多种提取方式、溶剂，尽可能获得提取物结构信息，确定重点考察物质建立分析方法建立方法分析上市包装药品中的目标物包材筛选累积数据将测定值与安全阈值进行比较，评估安全性

玻璃注射剂容器与药品的相容性研究安全性评价

上海市食品药品包装材料测试所

上海市食品药品包装材料测试所塑料注射剂容器与药品的相容性研究安全性评价

塑料注射剂容器与药品的相容性研究安全性评价

气雾剂容器与药品的相容性研究安全性评价

上海市食品药品包装材料测试所相容性研究案例1——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验

上海市食品药品包装材料测试所玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究 指导原则试验条件溶液酸碱度（pH值）试验温度（℃）加热时间（小时）0.9%氯化钾溶液8.012123%枸橼酸钠溶液8.0802420mmol/L甘氨酸溶液10.05024元素分析观察脱片情况

上海市食品药品包装材料测试所抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发超高效液相色谱法同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例

上海市食品药品包装材料测试所相容性研究案例2——塑料注射剂容器与药品的相容性试验

上海市食品药品包装材料测试所包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片的组合盖（改性PP）+接口（改性PP）改性聚丙烯输液容器系统提取试验高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫片中的抗氧剂降解产物、硫等气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离子塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例

上海市食品药品包装材料测试所改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发分析方法：气质联用同位素内标D8定量塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例

上海市食品药品包装材料测试所除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发等离子体发射光谱仪（ICP-OES）铝、镁、硅、钛、锌、钙等等离子体质谱仪（ICP-MS）砷、锑、铅等塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例

上海市食品药品包装材料测试所迁移试验方法开发内容举例迁移试验目标物容器及配件中的抗氧剂、降解产物、硫化剂等改性剂SEBS的苯乙烯单体金属元素镁、铝、硅、锌、钛等增塑剂、多环芳烃等有害物质分析方法UPLC/HPLCGC-MSICPGC-MS迁移试验目标物配件中的尼龙低聚物配件中的1,3丁二烯，异戊二烯配件中的脂肪酸类印刷油墨中的溶剂残留分析方法UPLC/HPLCGCGCGC

上海市食品药品包装材料测试所迁移试验方法开发内容迁移试验方法开发的多种配方的塑料注射剂容器品种聚丙烯输液瓶直立式聚丙烯输液袋（改性剂为SEBS）直立式聚丙烯输液袋（改性剂为EMA）三层共挤输液袋五层共挤输液袋聚丙烯安瓿聚乙烯安瓿

上海市食品药品包装材料测试所迁移试验方法开发涉及的注射液品种基础输液氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等各种治疗性药物几十种氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装氯化钾、50%葡萄糖等

上海市食品药品包装材料测试所注射剂容器对注射液的吸附研究通过加速试验评价注射液的稳定性主要考核指标药品含量测定、有关物质等模拟临床用药的加药吸附试验加药接触时间0、1、2、6小时对照方式，玻璃瓶装同批注射液含量测定方法，液相色谱法为主进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床加药的吸附试验

上海市食品药品包装材料测试所注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价氧气透过量考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能采用容器法进行试验，与实际情况更为一致水蒸气透过量考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致