FIRE-3研究中对KRASNRAS和BRAF突变分析.pptxVIP

FIRE-3研究中对KRASNRAS和BRAF突变分析第一页，共21页。

S.Stintzing,A.Jung,L.Rossius,D.P.Modest,L.FischervonWeikersthal,T.Decker,M.M?hler,W.Scheithauer,T.Kirchner,V.HeinemannFIRE-3研究中对KRAS/NRAS和BRAF突变的分析FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗一线治疗KRAS野生型（外显子2）转移性结直肠癌患者的随机Ⅲ期研究第二页，共21页。

公布研究经费/咨询委员会默克集团罗氏安进赛诺菲安万特3第三页，共21页。

FIRE-3研究设计FOLFIRI+西妥昔单抗西妥昔单抗: 400mg/m2 i.v.120分钟 起始剂量 250mg/m2 i.v.60分钟 每周一次FOLFIRI+贝伐珠单抗贝伐珠单抗: 5mg/kg i.v.30-90分钟 每2周一次 mCRC一线治疗KRAS野生型随机1:1主要终点：总有效率（RECIST1.0）2008年10月修正方案，仅包括KRAS野生型患者德国和奥地利150个中心参与FOLFIRI每2周1次：5-FU：400mg/m2(静脉推注)；亚叶酸：400mg/m2伊立替康：180mg/m25-FU：2400mg/m2(iv46小时)第四页，共21页。

HeinemannV,etal.ASCO2013(AbstractNo.LBA3506)西妥昔单抗+化疗(FOLFIRI)(n=297)贝伐珠单抗+化疗(FOLFIRI)(n=295)生存率HR=0.77

p=0.01728.7个月25.0个月总生存期0.751.00.500.250.0122436486072自治疗开始的时间（月）Δ=3.7个月FIRE-3研究结果第五页，共21页。

mCRC中突变的分布情况新RAS突变~10%RAS野生型~50%KRAS突变~40%几乎没有KRAS突变NRAS突变第六页，共21页。

KRAS野生型外显子2亚型？??KRAS野生型外显子2亚型外显子1外显子2外显子3外显子4外显子2外显子3外显子4KRASNRAS12131213611465961117146野生型？？外显子1外显子15外显子11BRAF600？？第七页，共21页。

肿瘤样本N=637肿瘤样本N=488(82.4%)肿瘤材料可用于KRAS野生型ITT人群的分析N=407(69%)在所有RAS位点成功进行RAS突变分析非KRAS野生型ITT人群：115多余的肿瘤样本：14样本上没有肿瘤：20成功的突变分析：KRAS61：431KRAS146：458NRAS外显子2：464NRAS外显子3：468KRAS外显子2野生型n=592(100%)第八页，共21页。

检测突变0%4.3%4.9%KRAS野生型外显子2亚型外显子1外显子2外显子3外显子4外显子2外显子3外显子4KRASNRAS12131213611465961117146野生型3.8%2%外显子1外显子15外显子11BRAF6000%10%第九页，共21页。

研究流程图N=592KRAS外显子2野生型

ITT人群N=407(69%)可进行RAS评估的人群N=65(16%)‘新’RAS突变型N=342RAS野生型N=171FOLFIRI+西妥昔单抗N=34FOLFIRI+西妥昔单抗N=171FOLFIRI+贝伐珠单抗N=31FOLFIRI+贝伐珠单抗N=752mCRC的一线治疗

未经选择的患者N=58FOLFIRI+西妥昔单抗N=55FOLFIRI+贝伐珠单抗N=113KRAS外显子2突变人群*KRAS状态未知=30无治疗=13无治疗的KRAS突变型=4*Updatedanalysisfrom

StintzingS,etal.AnnOncol2012;23:1693–1699第十页，共21页。

可评估人群的可比性患者的基线特征第十一页，共21页。

可评估人群的可比性肿瘤相关的患者特征第十二页，共21页。

可评估人群的可比性有效性参数第十三页，共21页。

二线治疗：可进行RAS评估的人群(N=407)二线治疗所用药物均为一线未使用过的药物第十四页