非抗心律失常药物致心律失常作用.pptVIP

Version：2010-7-1第1页，共29页，星期日，2025年，2月5日病例女性．88岁，因阵发性房颤、支气管炎及轻度心衰入院，心电图示QTc450ms，遂吸入沙丁胺醇及静脉应用皮质类固醇．并给予左氧氟沙星500mg每日iv及呋塞米口服次日因阵发房颤，单剂静脉注射普鲁卡因酰胺500mg第3天时患者QTc464ms，血浆普鲁卡因酚胺浓度为1.8mg/L，N-乙酷基普鲁卡因酚胺浓度为1.1mg/L。（治疗范围4~10mg/L)第4天QTc568ms,下午出现一阵多形性室性心动过速，心室率250次/min，此后又发作二次多形性室性心动过速。但患者无症状，亦无血液动力学障碍，血清电解质正常,当晚QTc577ms第2页，共29页，星期日，2025年，2月5日第5天停用左氧氟沙星iv．其它药物未改变第6天减至QTc469ms第7大减至437ms，此后未再发作室性心动过速Samaha,AmJMed，1999，107（5）:528第3页，共29页，星期日，2025年，2月5日药物致心律失常由于使用某种药物导致病人出现心律失常或者使原有心律失常加重（频率增加、持续时间延长、恶化），两者之间存在确定因果关系，称为药物的致心律失常作用第4页，共29页，星期日，2025年，2月5日药物致心律失常临床上常见的药物致心律失常由抗心律失常药物引起，发生率约6%~37%非抗心律失常药物也可引起致心律失常作用，发生率低于抗心律失常药物，但也应引起重视。第5页，共29页，星期日，2025年，2月5日第6页，共29页，星期日，2025年，2月5日药物致心律失常的机制促折返形成减慢了传导速度，而不影响ERP促心肌电学不均一性增加不均一增加各层心肌的APD促自律性增加破坏了细胞内钙离子平衡，致EAD/DAD第7页，共29页，星期日，2025年，2月5日第8页，共29页，星期日，2025年，2月5日第9页，共29页，星期日，2025年，2月5日第10页，共29页，星期日，2025年，2月5日后除极在一个动作电位（AP）过程中继0相除极后再次出现的除极电活动称为后除极早期后除极（earlyafterdepolalization,EAD)在AP2,3相发生的后除极，由钙离子过量内流引起（钙超载）晚期后除极（delayedafterdepolalization,DAD)在AP4相发生的后除极，由钠/钙交换代偿性增加引起第11页，共29页，星期日，2025年，2月5日药物种类抗生素类药物抗抑郁类药物胃肠道药物抗组胺类药物抗精神病药物抗肿瘤类药物抗惊厥类药物抗疟疾类药物。。。。第12页，共29页，星期日，2025年，2月5日抗生素类红霉素类包括红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，其中红霉素相对多见ECG改变包括早搏、AVB、QT延长、TdP、ST-T改变可能机制：直接损伤心肌、影响心肌细胞电生理，延迟复极、复极不均、增加自律性第13页，共29页，星期日，2025年，2月5日抗生素类喹诺酮类可引起QT延长、TdP、AVB和室性心律失常引起TdP严重程度依次为司帕沙星＞格帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星（格帕沙星已停用）第14页，共29页，星期日，2025年，2月5日可能机制：（1）抑制心室肌细胞膜快速延迟整流钾通道IKr，使得心肌细胞复极化延长，QT延长，引起多形性室早，甚至TdP该作用与喹诺酮母核第五位基团结构密切相关（2）干扰哺乳动物拓扑异构酶II功能，致细胞损害（3）与Mg2+结合形成螯合物，使血镁浓度降低第15页，共29页，星期日，2025年，2月5日抗抑郁药物主要包括三环类药物：丙米嗪、多塞平、阿替米林等非三环类药物致心律失常作用小于三环类，包括帕罗西汀、舍曲林、文法拉辛机制各不相同，可引起心动过速、心动过缓，少数可导致TdP文法拉辛抑制快Na通道，引起QT延长和多源室早丙米嗪阻断心脏神经细胞摄取去甲肾上腺素，延长QT，诱发TdP阿替米林、氟西汀阻断快Na通道，引起短暂K外流，大剂量用药可导致ECG表现Brugada现象第16页，共29页，星期日，2025年，2月5日胃肠道药物西沙比利：（1）较大剂量使用时可以释放较多的乙酰胆碱，刺激窦房结、传导系统引起心率减慢（2）抑制IKr，促发早期后除极，引起室早室速（3）与联合应用CYP3A4抑制剂有关