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小鼠多房棘球蚴感染中免疫因子相互作用的探究

目录

一、研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

1.1多房棘球蚴病的流行病学特征．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

1.2宿主-寄生虫免疫互作的研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.3免疫因子网络在包虫病中的调控作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.4本研究的目标与科学价值．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

二、材料与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

2.1实验动物与病原体来源．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.2小鼠模型的建立与感染分组．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

2.3免疫指标的检测技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

2.3.1细胞因子水平测定方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

2.3.2炎症介质表达分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

2.3.3免疫细胞亚群鉴定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

2.4数据统计与生物信息学分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

三、结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

3.1感染小鼠的免疫应答动态变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

3.1.1早期感染阶段的免疫标志物特征．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

3.1.2慢性感染期的免疫耐受现象．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

3.2关键免疫因子的表达谱分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42

3.2.1促炎因子的时序性波动．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

3.2.2抑炎性因子的代偿性升高．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

3.3免疫细胞亚群的分布与功能关联．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

3.3.1T细胞亚群的失衡状态．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49

3.3.2巨噬细胞极化的调控机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

四、讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53

4.1免疫因子网络在感染进展中的协同作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61

4.2促炎/抗炎平衡的病理生理意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62

4.3与其他寄生虫免疫模型的异同比较．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．65

4.4研究局限性及未来方向．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．68

五、结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．72

5.1主要研究发现总结．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．73

5.2理论创新与实践应用价值．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．77

一、研究背景与意义

随着我国牧区的逐步开发和社会经济的发展，人们食用未经必要处理的生肉和防疫疫苗接种不全等问题日益频发，导致囊蚴进入人体进行感染的风险呈上升趋势。近年来，囊蚴型棘球绦虫雅库布虫种（AltheofLBScott）及其中间宿主多房棘球蚴（Echinococcusmultinucleated，简称EM）在我国草原地区广泛传播，与此同时裘四川省是世界上EM感染最严重的地区之一。2020年1月，国家卫健委表示EM仍然是我国公共卫生领域面临的重大问题之一。从流行病学层面分析来看，多房棘球蚴的流行受地理环境、坚果食品食用者、人口分布及移动趋势，以及其他潜在的环境因素等的深刻影响。因此对该病的防控不但需要整合当前流行病学特性研究，更需深入揭示其免疫学机制，尤其是免疫因子在梁奇球蚴感染过程中的相互作用，深入探究免疫系统调控与感染的严重程度之间的关系。

梁奇球蚴的分子生物学机制和免疫机制具有复杂性和多样性，本研究主要聚