伴有皮层下梗塞和白质脑病的大脑常染色体显性动脉病疾病防治指南解读.docxVIP

研究报告

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伴有皮层下梗塞和白质脑病的大脑常染色体显性动脉病疾病防治指南解读

一、疾病概述

1.疾病定义

大脑常染色体显性动脉病（ADAD）是一种罕见的遗传性血管疾病，其特征在于动脉壁的异常结构和功能，导致血管壁脆弱、易损，并增加动脉硬化和血栓形成的风险。该疾病主要通过常染色体显性遗传方式传递，意味着患者只需从一方父母那里继承到有缺陷的基因就可能导致疾病的发生。据统计，ADAD的发病率约为1/10万至1/5万，全球范围内约有数万人受到影响。

ADAD的主要病理改变为血管壁的弹力纤维和胶原纤维的异常沉积，导致血管壁变薄、扩张和扭曲。这种异常结构使得血管对血压的调节能力下降，容易引发动脉瘤、动脉硬化、脑梗塞和脑出血等严重并发症。在疾病进展过程中，患者可能会出现反复的脑梗塞事件，导致认知功能下降、运动障碍和语言障碍等症状。

例如，一位名叫张先生的男性患者，在30岁时被诊断出患有ADAD。他经历了多次脑梗塞，每次发作后都伴随着不同程度的认知功能下降。经过详细的检查，医生发现张先生的血管壁存在明显的弹力纤维和胶原纤维沉积，这是ADAD的典型病理特征。尽管接受了药物治疗和康复治疗，张先生的症状仍然在逐渐加重。这类患者的预后往往不佳，需要长期的治疗和护理。

2.病理生理机制

(1)大脑常染色体显性动脉病（ADAD）的病理生理机制复杂，主要涉及遗传因素、血管结构和功能异常以及慢性炎症反应。首先，患者携带的突变基因导致血管平滑肌细胞和内皮细胞的异常增殖，引起血管壁的增厚和结构紊乱。这种异常的细胞行为与血管壁的弹力纤维和胶原纤维的异常沉积有关，导致血管壁的脆弱性增加。

(2)在ADAD中，血管壁的弹力纤维和胶原纤维的异常沉积形成了一种被称为“弹力纤维弹力变性”的病理状态，这种病理状态会进一步加剧血管壁的脆性，使得血管更容易扩张和破裂，形成动脉瘤。同时，这种病理改变还会导致血管内膜的增厚和斑块的形成，增加了动脉硬化的风险。此外，血管壁的炎症反应也是ADAD病理生理机制中的重要一环，炎症细胞和炎症介质在血管壁的沉积会导致血管功能的进一步恶化。

(3)ADAD的病理生理机制还涉及到血管舒缩功能的异常。由于血管平滑肌细胞的异常增殖和血管内皮细胞的损伤，血管的舒缩功能受到干扰，导致血管对血液流动的调节能力下降。这种调节能力的下降不仅会影响正常的血液循环，还会导致血压的波动和血液流动的不稳定性，从而增加了脑梗塞和脑出血的风险。此外，血管内皮功能障碍还会导致血小板聚集和血栓形成的风险增加，进一步加剧了脑部缺血和梗塞的发生。

3.临床表现

(1)大脑常染色体显性动脉病的临床表现多样，主要与脑部血管病变导致的缺血和出血有关。患者可能出现的症状包括反复发作的短暂性脑缺血发作（TIA），表现为短暂的神经系统功能障碍，如肢体无力、言语不清、视物模糊等，通常持续数分钟至数小时后自行缓解。随着疾病进展，患者可能出现更严重的脑梗塞，导致持续的神经系统症状，如偏瘫、语言障碍、吞咽困难、认知功能下降等。

(2)部分ADAD患者会出现脑出血的症状，这通常是由于动脉瘤破裂引起的。脑出血的症状可能包括剧烈头痛、意识模糊、呕吐、恶心、肢体瘫痪、言语不清、面部不对称等。脑出血是一种严重的紧急情况，需要立即医疗干预。此外，ADAD患者还可能出现癫痫发作，这是由于脑部损伤或炎症导致的神经细胞异常放电。

(3)随着疾病的进展，ADAD患者可能会出现慢性脑功能障碍，如记忆力减退、注意力不集中、执行功能障碍、情绪波动和人格改变等。这些认知功能障碍可能会严重影响患者的生活质量和社会功能。在某些病例中，患者可能会出现进行性痴呆，这是由于反复的脑梗塞和脑出血导致的脑组织损伤累积所致。慢性脑功能障碍和痴呆的症状可能会逐渐加重，对患者的日常活动和独立生活能力造成严重影响。

二、病因学

1.遗传因素

(1)大脑常染色体显性动脉病（ADAD）的遗传因素是其发病的主要原因之一。研究表明，ADAD是一种常染色体显性遗传疾病，这意味着患者只需从一方父母那里继承到有缺陷的基因即可能发病。据估计，ADAD的遗传外显率约为70%，即携带缺陷基因的人中有70%会表现出疾病症状。遗传咨询显示，如果家族中有一名成员被诊断为ADAD，其一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）患病的风险约为50%。

(2)ADAD的遗传学研究已经确定了多个与该疾病相关的基因突变，其中最常见的是位于染色体19q13.11区域的ELN基因突变。ELN基因编码弹性蛋白前体，弹性蛋白是血管壁中重要的结构蛋白，负责血管的弹性和扩张能力。ELN基因突变会导致弹性蛋白的异常沉积，从而引起血管壁的异常和疾病的发生。例如，一项对ADAD患者的研究发现，约60%的患者存在ELN基因突变。

(3)案例研究表明，ADAD的