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2025年上半年事业单位联考C类模考大赛《综合应用能力》（第四季）

材料一材料二材料三

?养着小宠物的朋友有时会发现，自己养的小兔子、小仓鼠或者是小花猫，毛色常常有好几种颜色，各种毛色的花斑随机分布。而且，就好像人类社会中男性常着黑白灰的素色，而女性常常衣着五彩斑斓一般，这些花斑色的小动物的性别一般是雌性。这个有趣的生物学现象背后的机制是表观遗传学中一种特殊的现象：X染色体失活(X-Choromosome?inactivation，XCI)。

?在哺乳动物中，无论雄性还是雌性，体细胞中只有一条有活性的X染色体。在雌性体细胞内，虽然有两条X性染色体，但是为了保证X染色体上的基因表达剂量在一个合适的范围内，胚胎发育到原肠胚的时期，体细胞中两条X染色体中的一条随机失活，这就是X染色体失活。一旦这个细胞启动了对某一条X染色体的失活进程，那么这个细胞的子代细胞都会保持对同样的一条X染色体的失活。

?剂量补偿效应是X染色体失活现象必然性的一个最为流行的假说，也得到了很多科学实验的支持。剂量补偿效应认为：X染色体上有相当多的参与生理代谢等重要功能的基因，这些基因的表达产物与其他常染色体上基因的表达产物一起协同工作。X染色体失活可以看作是维持X染色体上基因表达在雌性和雄性之间的平衡。事实上，常染色体上的等位基因也常常有一条是失活的，而性染色体上是X染色体失活。1932年缪勒(H.?J.?Muller)首先报道，在果蝇中，雄性果蝇的X染色体转录效率要比雌性的高，而转录产物最终浓度在两种性别差不多。1961年玛丽?莱昂(Mary?Lyon)在哺乳动物上发现了同样的现象，并且提出了X染色体失活的概念，即在雌性动物体细胞中只有一条X染色体是有活性的，而另外一条X染色体失活成为巴氏小体(Barr?body)的观点。

?那么X染色体失活的机制又是什么呢？怎样保证X染色体失活呢？这就要谈到简妮?李(Jeannie?T.?Lee)的研究工作了。简妮?李是一位来自韩国的女科学家，她的工作一直聚焦于长非编码RNA的功能和X染色体失活的机制。她在一场报告中听到Hunt?Willard实验室发现了一种长RNA是表达于失活X染色体上，并有包裹本条X染色体的作用时，简妮?李敏锐地意识到这可能是X染色体失活的机制。这之后，简妮?李成功地证明了这一点。简妮?李发现了X染色体失活中心XIC(X?inactivation?center)。XIC这段DNA序列在同一条X染色体上是一个顺式作用因子。XIC位点有一个基因名为Xist，Xist的表达产物为XIST?RNA，长度为15kb～17kb，而且并不进一步翻译为蛋白质，Xist作为一个长非编码RNA是X染色体失活的分子基础。Tsix基因为Xist的反义基因，TSIX?RNA为XIST?RNA的反义RNA，对XIST?RNA起负调控作用。

?XIST?RNA偏好与转录了自己的那条X染色体结合，一步步地包裹整个染色体，最终导致该染色体失活。也就是说，表达了XIST的那条X染色体会失活。XIST?RNA包裹染色体的能力是自发的，将XIST?RNA序列插入到常染色体上，RNA产物也会包裹一定长度的染色体，但是不能像在X染色体上那么成功，能够包裹到末端。也许是X染色体上会富集一些特殊的非编码序列，从而协助了XIST?RNA的结合和包裹。也有研究认为，AT富集的区域也有助于XIST?RNA的包裹。XIST?RNA在包裹了染色体之后，会吸引和富集已知有大约100种蛋白到X染色体上，并进一步稳定和维持X染色体失活。这种对特定染色体失活的保证还有可能是通过DNA甲基化进行的。DNA甲基化是重要的表观遗传基因修饰，参与了许多表观遗传活动。同样，在失活的X染色体上，很多区域的DNA被甲基化。

?虽然有一条X染色体失活了，但是失活X染色体中的基因序列对XIST的抑制作用的响应能力是不同的，有的时候会发生逃逸现象（escape），也就是指在失活X染色体上的基因序列，却表达了基因产物。基因逃逸现象并不是一个病态过程，事实上15%的人类和3%的小鼠X染色体基因，都会发现基因逃逸现象。

?逃逸的基因序列往往存在于X性染色体上的伪常染色体区(pseudoautosomal?region，PAR)。PAR区域内的序列通常不经历X染色体失活。例如，在同源配对时与Y染色体相配对的非假基因座基因是逃避X染色体失活的，因此在男性和女性体细胞组织中具有两个表达的等位基因。尽管如此，许多逃避基因已经失去它们的在Y染色体上的等位基因，对于这些基因，它们在雌性中具有更高的表达。虽然失活的X染色体上的逃逸基因可能表达量只有另一条上的10%，但是这一点不同很可能引起不同性别间的表型差异。另外，也有科学家认为，失活X染色体上的逃逸基因表达对于导致脑功能上的性别差异可能具有重要的