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P16及细胞块技术：宫颈上皮内瘤变治疗分流新视角

一、引言

1.1研究背景与意义

宫颈癌作为全球范围内严重威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一，其发病率在女性肿瘤中位居前列，尤其在发展中国家形势更为严峻。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，全球每年约有53万女性被诊断为宫颈癌，约27.5万女性因宫颈癌失去生命。在我国，每年新发病例约9.6万，死亡病例约2.6万，这给众多家庭带来了沉重的打击和负担。

宫颈上皮内瘤变（CIN）作为宫颈癌的癌前病变阶段，依据细胞异型性程度和累及宫颈上皮层范围的不同，从轻到重可分为CIN1、CIN2和CIN3三级。不同阶段的CIN具有不同的生物学行为和转归。例如，约57-60％的CIN1会自然消退，而CIN3则被视为真正的癌前病变，其消退的可能性仅为33％。CIN2的生物学行为较为特殊，虽通常被归为需积极手术治疗的高级别上皮内瘤变，但其行为却更接近CIN1，具有进展和退化两种可能。

目前，对于阴道镜活检病理证实为CIN2-3的患者，主要治疗方式为冷刀锥切和环形电切除术（LEEP）。这些治疗方法虽能有效治疗宫颈上皮内瘤变，但也会带来诸如反复流产、严重早产及低出生体重儿等风险，较一般人群明显增高。若对所有阴道镜活检病理为CIN2-3的患者不加筛选地进行手术，必然会导致许多患者遭受过度治疗，不仅给患者身体带来不必要的创伤，还会增加患者的心理负担和经济压力。因此，寻找一种有效的方法对CIN患者进行准确分流，筛选出真正高危的CIN2-3患者进行针对性手术，对于减少过度治疗，尤其是保护年轻、有生育需求患者的生育功能和身体健康具有至关重要的意义。

P16蛋白作为一种细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂，直接参与细胞周期的调控，能够负调节细胞分裂与增殖，其表达异常与宫颈病变程度密切相关。在低级别宫颈病变组织中，P16的过度表达对其进展为高级别宫颈病变具有一定的预测能力。细胞块技术则是通过将液基细胞学检查（TCT）保存液中的剩余组织细胞制成宫颈细胞块，为进一步检测提供了更丰富的样本来源，可进行免疫组化等检测，有助于更准确地判断病情。研究P16及细胞块技术在宫颈上皮内瘤变治疗中的分流作用，有望为临床医生提供更科学、准确的诊断和治疗依据，优化治疗方案，提高患者的生活质量，降低宫颈癌的发生率和死亡率。

1.2国内外研究现状

在国外，P16蛋白作为CIN病变诊断的生物标志物已得到广泛研究和认可。2012年美国病理学会（CAP）和美国阴道镜与宫颈病理学会（ASCCP）就推荐P16蛋白用于评估高级别上皮内瘤变。众多研究表明，P16蛋白的表达与宫颈病变的严重程度呈正相关。如一些研究通过对大量宫颈病变组织标本的检测，发现随着CIN级别从CIN1、CIN2到CIN3逐渐升高，P16蛋白的阳性表达率也显著增加。在对CIN2患者的随访研究中发现，P16阳性表达的患者病变进展的风险更高，提示P16阳性表达可作为预测CIN2病情进展的重要指标，为临床治疗决策提供参考。

细胞块技术在宫颈病变诊断中的应用也逐渐受到关注。国外有研究利用细胞块技术对TCT样本进行进一步处理，通过免疫组化检测细胞块中的P16等标志物，发现其能够提高对宫颈病变诊断的准确性。细胞块技术不仅可以保留细胞形态，还能进行多种分子检测，为全面评估宫颈病变提供了更多信息。

在国内，相关研究也在不断深入。有研究选取不同宫颈病变患者组织，包括子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌患者，进行P16免疫组化染色，结果显示宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ及宫颈癌组p16蛋白阳性率分别为3.53%、41.18%、81.18%、100%，总体差异有统计学意义。这表明随着宫颈病变程度的加重，p16蛋白阳性率不断增加，进一步验证了P16蛋白在宫颈病变诊断中的重要价值。对确诊的CINⅡ患者进行随访，分析P16蛋白表达情况与患者CINⅡ级病变转归结局的关系，发现P16蛋白表达阳性的CINⅡ随访异常患者中病变进展的比例显著高于P16蛋白表达阴性的患者，再次证实P16蛋白表达可预测CINⅡ疾病进展情况，临床上可应用于CINⅡ的分流。

然而，目前国内外研究仍存在一些不足之处。一方面，对于P16及细胞块技术在CIN治疗分流作用的研究，缺乏大规模、多中心的临床研究，样本量相对较小，研究结果的普遍性和可靠性有待进一步提高。另一方面，在不同地区、不同人群中，P16及细胞块技术的应用效果可能存在差异，但相关研究较少，尚未形成统一的标准和规范。对于如何将P16及细胞块技术更好地整合到现有的C