神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学.pptVIP

;精神分裂症;临床表现;分为两型：

Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）

Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）;精神分裂症的病因学说;脑内DA系统功能亢进学说;多巴胺能神经通路及主要功能;药物作用和机制;按药理作用分

第一代抗精神病药（典型抗精神病药）

主要阻断D2受体

可产生锥体外系反应和催乳素水平升高，不良反应多。

代表药物氯丙嗪（低效价）、氟哌利多（高效价）等

以改善阳性症状和控制兴奋为主

第二代抗精神病药物（非典型抗精神病药）

主要阻断5-HT2A和D2受体

较少产生锥体外系反应和催乳素升高，不良反应少

代表药物氯氮平、利培酮、奥氮平等

对阳性、阴性症状均有改善作用，更适用于首发患者、阴性症状明显、有明显情感障碍，对药物耐受性差的患者。

;抗精神病药;氯丙嗪（chlorpromazine）

—第一代经典抗精神病药;主要阻断脑内多巴胺受体

是长期应用产生不良反应的基础;氯丙嗪阻断的受体种类;作用与疗效;植物神经系统的作用

阻断?-受体：血管扩张→血压下降(体位性低血压)翻转肾上腺素的升压作用

阻断M-受体：作用较弱(口干、便秘、排尿困难等)

内分泌系统作用

阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，导致催乳素分泌增多，卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少;1.锥体外系反应：

震颤麻痹

急性肌张力障碍

静坐不能;现在是17页\一共有83页\编辑于星期三;迟发性运动障碍;2、内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少

3、外周抗胆碱样副作用：阻断M-Ach受体的症状

4、心血管系反应：阻断α受体，引起体位性低血压

5、过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害

6、药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等

7、恶性综合征：表现为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗;临床应用;一、吩噻嗪类—哌嗪类;一、吩噻嗪类—哌啶类;吩噻嗪类抗精神病药作用比较;二、丁酰苯类—氟哌啶醇;又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登

与三环类抗抑郁药结构???似，有弱抗抑郁作用

抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。

锥体外系反应比氯丙嗪弱。;舒必利（sulpiride）

阻断DA受体

对急慢性精神分裂症疗效均较好。

镇吐作用强，无镇静作用，锥体外系反应轻。

不良反应较其它抗精神病药轻。;氯氮平（clozapine）—苯二氮卓类，广谱抗精神病药

阻断5-HT2A受体和DA2受体

作用较强，其他药物无效常能奏效。

特异性阻断中脑边缘系统D4亚型受体，而对黑质纹状体系统的D2、D3亚型受体亲和力小，故几无锥体外系反应。

主要不良反应粒细胞减少。

是目前公认的唯一治疗难治性精神分裂症的药物;第二代抗精神病药;药物治疗原则;药物的选用;药物治疗分期;第二节帕金森病的药物治疗;现在是33页\一共有83页\编辑于星期三;现在是34页\一共有83页\编辑于星期三;从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。;DA神经元变性，导致DA不足，Ach相对兴奋。

NE神经元变性，导致NE不足。

组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏。

MAO-B能氧化DA，使其变成神经毒。;黑质;多巴胺动态平衡Ach

脑内DA受体（尾-壳核）Ach受体

运动增多平衡破坏运动减少

舞蹈病震颤麻痹;;2、氧化应激学说—

自由基氧化神经膜类脂，破坏DA神经元功能

抗氧化治疗：维生素E;多巴胺类药

中枢抗胆碱药

MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物;1多巴胺的前体药左旋多巴（L-dopa)

2左旋多巴的增效药

氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂卡比多巴（Carbidopa）

MAO抑制剂司来吉兰（Selegiline）

儿茶酚胺-氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂

3多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocriptine）

4促多巴胺释放药金刚烷胺（amantadine）

;多巴胺类药;早期不良反应

胃肠道反应：L-DOPA在中枢和外周脱羧形成的DA兴奋延髓呕吐中枢及刺激胃肠道引起恶心呕吐，数周后可耐受；应用多潘