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一、糖尿病概述（一）流行病学糖尿病已成为人类第四大死因，全球每年有超过380万人死于糖尿病及其并发症。目前全世界有超过2.46亿人患有糖尿病，其中2015年世糖日最新统计中国糖尿病确诊人数已高达1.14亿，是世界第一糖尿病大国。随着工业化的进展及生活方式的转变，我国近20年来糖尿病发病率增长了5倍多，是全球增长最快的国家之一。第2页，共28页。

糖尿病概述在我国患病人群中，以2型糖尿病为主，2型糖尿病占93.7%，1型糖尿病占5.6%，其它类型糖尿病仅占0.7%。第3页，共28页。

糖尿病概述国际糖尿病联盟(IDF)和世界卫生组织于1991年将每年的11月14日定为“世界糖尿病日”！2009年至2013年，世界糖尿病日的主题都定为“糖尿病预防与教育”。第4页，共28页。

糖尿病概述（二）口服降糖药物药物分类药理作用代表药主要副作用双胍类通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖盐酸二甲双胍胃肠道不适磺脲类刺激β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮低血糖噻唑烷二酮类促进靶细胞对胰岛素的反应，改善胰岛素敏感性马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮体重增加、水肿α-糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖阿卡波糖和伏格列波糖胃肠道反应格列奈类通过刺激胰岛素的早期分泌有效降低餐后血糖瑞格列奈、那格列奈、米格列奈低血糖，但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻其中，促胰岛素制剂格列奈类是近几年市场广为推广应用的新药第5页，共28页。

糖尿病概述（三）糖尿病药物销售市场简析据IMSHealth数据显示，2008年，世界抗糖尿病药市场已达272.67亿美元，同比上一年增长了12.29%，抗糖尿病药物市场呈现逐年上升的趋势据SFDA南方医药经济研究所数据显示，2008年国内抗糖尿病用药市场销售额已达到了85.20亿元，比上一年增长了13.68%，增幅高于全球。第6页，共28页。

糖尿病概述从上表可以看出，近年来格列奈类逐渐被患者所接受，市场占有率逐年上升，2008年，其市场份额已挤身前三名第7页，共28页。

米格列奈钙概述1.概述化学结构中文化学名称为：二-（2S）-2-苄基-3-（顺-全氢化异吲哚-2-羰基）丁酸钙二水合物第8页，共28页。

二、米格列奈钙的药理学及临床应用米格列奈于1992年由Sato等人合成,是继瑞格列奈、那格列奈后的第3个新型苯甲酸衍生物类降糖药。米格列奈首先于2004年在日本上市，商品名Glufast，分5mg及10mg两种规格，为片剂。目前SFDA仅批准一家企业生产米格列奈：烟台正方制药有限公司的10mg胶囊。作为早期及轻重度Ⅱ型糖尿病患者的一线治疗药物，具有“体外胰岛”之美称。第9页，共28页。

米格列奈钙的药理学2.作用机理米格列奈选择性识别β细胞ATP－K＋通道的磺脲类受体1（SUR1）ATP－K＋通道关闭细胞膜电压依赖性通道去极化细胞膜上钙离子通道开放，引起Ca2+内流胰岛素囊泡颗粒浓度升高、分泌第10页，共28页。

米格列奈钙的药理学3.药代动力学1）吸收主要吸收位置：十二指肠及空肠健康成年男子以5、10及20mg餐前单次口服给药，给药后0.23～0.28小时达最高血浆中浓度（Cmax），半衰期（t1/2）约1.2小时。2）分布全身各组织均可分布，选择性识别胰岛。3）代谢主要通过肝脏酶系与葡萄糖醛酸结合。4）排泄主要以尿液形式排出第11页，共28页。

米格列奈钙的药代动力学米格列奈的体内动态特征:米格列奈在人体内的吸收、分布、代谢和排泄均为一级动力学过程，吸收、消除速率呈现剂量非依赖性。消化道肝脏（葡萄糖醛酸）胆汁(大鼠61~65%，48hr)再吸收吸收(大鼠100%，人体93%口服米格列奈粪尿大鼠82~89%，48hr大鼠(♂63%,♀33%，168hr)犬（61%，168hr)人（6%，144hr)循环系统组织大鼠(♂37%,♀66%，168hr犬（32%，168hr)人（93%，144hr)呼吸（人：0.08%，24hr)第12页，共28页。

米格列奈钙的临床应用1.米格列奈联合胰岛素治疗1）Yoshihara最先研究了米格列奈联合胰岛素治疗2型糖尿病患者。30名需胰岛素强化治疗患者接受餐前服用20mg米格列奈+胰岛素治疗（每天一次），其中15名接受米格列奈治疗患者血糖控制水平与接受胰岛素强化治疗组相近，另15名血糖控制较强化治疗组加重。那些接受米格列奈治疗血糖控制良好的患者多数为年轻及肥胖患者，而且有效组每千克体重所需胰岛素的量要低于无效组。进一步研究发现，治疗6个月后，联合治疗有效组的HbA1c的水平与强化治疗组水平相近。由此