染色体畸变lsy讲课文档.ppt

染色体畸变lsy;生命科学的学习特点;医学遗传学;第8章染色体病;染色体(chromosome)指分裂期细胞中遗传物质存在的形式。;结构和形态;;染色体畸变

染色体病

;目前已发现的染色体异常核型达一万多种。

染色体病达100多种。;染色体病发病概况;第1节染色体畸变;（一）、染色体畸变的诱因;;数目畸变—整倍体变化：以23为倍数（23n）（3倍体，4

倍体）。

非整倍体变化：单条增减（单体，多体）。

结构畸变—各类染色体断裂、片段丢失和重排。(易位、

倒位…)(部分单体、部分三体)。

;1.整倍性畸变;核内复制

DNA复制两次，细胞仅分裂一次;非整倍

性改变;2.非整倍性改变;有丝分裂染色体不分离;数目畸变—整倍体变化，以23为倍数（3倍体，4倍体）。

【双雄受精，双雌受精；核内复制，核内分裂】

非整倍体变化，单条增减（单体，多体）。

【染色体不分离，染色体丢失】

结构畸变—各类染色体断裂、片段丢失和重排。(易位、

倒位…)(部分单体、部分三体)。

;染色体结构畸变及其产生机制;某一染色体片段出现两份或两份以上便构成重复;一条染色体上两个断裂点之间的

片段倒转180度重新接合，称为倒位;染色体片段位置的转移称为易位;一条染色体的两臂各有一次断裂，有着丝粒节段的两个断端彼此连接起来，即形成环状染色体。;若细胞分裂时，一条染色体着丝粒异常横裂，形成两条染色体，分别只含短臂或长臂。;两条染色体断裂后，具有着丝粒的两个片段相连接，即形成一个双着丝粒染色体。;（二）染色体结构畸变;倒位环与倒位携带者;倒位环与倒位携带者;四射体与易位携带者;（三）嵌合体;（一）染体体数目畸变核型的描述;（二）染体体结构畸变核型的描述;简明（简式）系统;染色体表达式举例(简式系统);表示1号染色体长臂2区1带与2区3带处断裂，其间片段丢失。;表示断裂和重接在2号染色体短臂的2区1带和长臂的3区1带之间，其间的节段倒置。;

;表示断裂和重接分别发生在2号染色体和5号染色体长臂的2q21和5q31带，这些带以远的节段在两条染色体之间进行了交换??;表示女性核型，有一条正常的X染色体，另有一条由X染色体长臂形成的等臂染色体。;一般用在简式系统无法表达清楚时，例如涉及多条染色体的复杂易位。

46，XY，t(2；5)(q21；q31)如用繁式表达，则为

46，XY，t(2；5)(2pter→2q21∷5q31→5qter；5pter→5q31∷2q21→2qter);第二节染色体病;一、常染色体病;（一）21三体综合征;1.21三体患者的主要临床表现;21三体综合征患者面部特征;2.实验室检查（生化检查）;纯合型（游离型或单纯型），即47，XX/XY，＋21，占95％。游离型全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。

嵌合型，常见核型为46，XX(XY)／47，XX/(XY)，＋21，占1%-2%。嵌合型症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，一般较典型者为轻。

易位型，占3%-4%。易位型的核型有多种，最常见的是Dq21q和21qGq。易位型的症状比纯合型的要轻些。在各种易位中，患者染色体虽为46条，但因一条21号易位到了另一条D组或G组染色体上，再加上正常的两条21号，仍多了一条额外的21号长臂，而决定本病的关键区带为21号长臂，故临床上仍表现出21三体的症状。;;D/G平衡易位携带者遗传图解;21q21q平衡易位携带者遗传图解;母亲年龄与生育三体儿的风险;21三体的产前检查;1.荧光原位杂交（FISH,fluoresenceinsituhybridization）;FISH实验结果示例;PRINS结合了FISH特异性和PCR敏感性;AclassicPCRsystemincludes:primers,

dNTP,

template,polymerase

inreactionbuffer.;PCR扩增CH.21上短串联重复序列(shorttandemrepeats，STR)，结合电泳和定量法进行诊断。

注：实验课已安排相应内容。;PCR-STR实验结果示例;21三体的分子遗传学;1960年由Edward报道，又称为Edward综合征。发病率为1/3500-1/8000，个别地区达1/800～1/400。男女比为1:4，发病率与母亲年龄有关。;18三体综合征临床特征;18三体综合征临床特征;18三体综合征核型;18三体综合征患者