肾脏纤维化形成过程.pptxVIP

肾脏纤维化的定义肾脏纤维化是指肾脏组织出现大量细胞外基质沉积,导致肾功能逐步丧失的一种进行性病理变化。这是许多慢性肾病最终进展到末期肾病的共同机制。SL作者：侃侃

肾脏纤维化的成因1炎症反应各种原因引起的持续性肾脏炎症,会激活肾脏细胞释放促纤维化因子,导致肾脏细胞外基质的增生和沉积。2氧化应激肾脏细胞受到高氧化应激环境的影响,会产生大量的自由基和活性氧,促进细胞外基质的合成和沉积。3细胞因子失衡肾脏细胞分泌的细胞因子如TGF-β、CTGF等失衡,会过度激活成纤维细胞,加速细胞外基质的沉积。4遗传因素某些基因突变可能会导致肾小管基底膜或细胞外基质蛋白合成异常,增加纤维化风险。

肾小球基底膜的结构和功能肾小球基底膜是肾小球的一个重要组成部分,由多种胶原纤维和基质蛋白组成。它作为肾小球滤过屏障的一个关键结构,负责选择性地滤过血液中的物质,并将其转入肾小管进行进一步代谢。基底膜的多孔结构和负电荷使其对具有特定分子量和电荷的物质具有较强的亲和力,从而能够有效阻隔一些大分子和带负电荷的物质进入肾小管。

肾小管基底膜的结构和功能肾小管由一层上皮细胞构成,基底膜位于上皮细胞的基底表面。基底膜主要由IV型胶原蛋白、层粘连蛋白和硫酸软骨素等组成,为肾小管提供结构支撑和功能调节。基底膜可以选择性通过滤一些物质,同时阻止一些大分子从血液进入尿液。它参与维持肾小管上皮细胞的细胞极性和分化,并影响上皮细胞的增殖、分化和凋亡。

肾间质的结构和功能肾间质的结构肾间质位于肾小球和肾小管之间,由疏松结缔组织、毛细血管和淋巴管组成。它为肾小球和肾小管提供支持和营养。肾间质的细胞组成肾间质含有纤维细胞、毛细血管内皮细胞、免疫细胞和细胞外基质,维持肾小球和肾小管的正常功能。肾间质的功能肾间质参与调节水、电解质、酸碱平衡,并为肾小管和肾小球提供营养和支持,维持肾脏的正常结构和功能。

肾小球硬化的机制基底膜增厚肾小球基底膜在纤维化过程中不断增厚，降低了滤过通量，减弱了肾小球的过滤功能。细胞外基质沉积肾小球间质中胶原、纤维连蛋白等细胞外基质大量沉积，造成肾小球容积缩小和通道阻塞。血管内皮受损肾小球内皮细胞损伤、凋亡，导致毛细血管通透性增加，滤过屏障功能降低。肾小球细胞增生肾小球内系膜细胞和上皮细胞在损伤信号刺激下增生,进一步加重肾小球硬化。

肾小管萎缩的机制1水肿肾小管上皮细胞受损导致渗透压失调,促进肾小管腔内液体的积聚,造成肾小管腔扩张和肾小管上皮细胞变性。2基底膜改变肾小管基底膜发生纤维化和肥厚,变得不规则和断续,影响肾小管上皮细胞的吸收和分泌功能。3细胞凋亡多种致病因素诱导肾小管上皮细胞发生凋亡,导致细胞数量减少,造成肾小管腔狭窄甚至闭塞。

肾间质纤维化的机制1细胞激活肾间质中的成纤维细胞被各种因子激活2细胞增殖激活的成纤维细胞大量增殖扩散3细胞分化成纤维细胞分化为肌成纤维细胞4细胞外基质合成肌成纤维细胞大量合成胶原蛋白等肾间质纤维化的发生机制主要包括肾间质中成纤维细胞的激活、增殖和分化以及大量的细胞外基质蛋白的合成和沉积。这些过程最终导致肾间质的结构和功能发生严重改变。

肾脏细胞外基质的改变基质组成改变在肾脏纤维化过程中,肾小球、肾小管和肾间质的细胞外基质发生了显著的组成改变。主要表现为胶原纤维、纤连蛋白和层粘连蛋白等的大量沉积和堆积。基质结构变化细胞外基质的过度沉积和交联,使得基质的结构和功能发生了改变。基质变得更加致密、刚性,阻碍了营养物质的交换和代谢废物的排出。基质溶解能力下降同时,金属蛋白酶抑制剂的表达上调,降低了基质金属蛋白酶的活性,导致基质的降解和重塑能力降低,进一步加重了基质的堆积。基质与细胞相互作用异常异常的细胞外基质还会影响肾脏细胞与基质之间的正常相互作用,引起细胞的功能障碍和凋亡,进而加剧了纤维化的进程。

肾脏细胞外基质的沉积细胞外基质沉积当肾脏受到损伤时,纤维细胞会大量合成和分泌细胞外基质,导致其在肾脏组织中不断沉积。胶原蛋白增加主要表现为I型和III型胶原蛋白的合成增加,积累在肾小球基底膜和肾间质中。纤维连接蛋白增加纤维连接蛋白也会在受损肾脏组织中大量沉积,参与肾间质纤维化的形成。

肾脏细胞外基质的交联基质交联的重要性细胞外基质分子之间的交联可增强其机械强度和抗拉伸能力,确保肾脏结构的完整性和功能稳定性。交联酶的作用多种交联酶参与细胞外基质的交联过程,如溶解氨基氧化酶、组氨酸二肽酶、木犀草素等。交联产物的特性交联产物如赖氨酸交联胶原、糖基化终末产物等具有一定的生物学活性,可影响细胞功能。

肾脏细胞外基质的积累基质沉积增加肾脏细胞外基质中的主要成分胶原蛋白和纤维连接蛋质的沉积显著增加,导致肾小球和肾间质的进行性硬化。基底膜增厚肾小球基底膜和肾小管基底膜变厚,限碍了物质的正常交换,加速肾小球和肾小管的损害。基质交联增加细胞外基质中的胶原纤维和其他