风湿性疾病总论(本科)文档讲课文档.pptVIP

药物治疗●非甾体抗炎药（nonsteroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）●糖皮质激素●慢作用药（Slowactinganti-rheumaticdrugs,SAARDs）又称改善病情药（diseasemadifyinganti-rheumaticdrugs,DMARDs）第30页，共46页。●NSAIDs与糖皮质激素药起效快，较快改善症状，但不能阻止病程进展。●慢作用药，起效时间一般3个月左右，对改善病情进展有一定作用。第31页，共46页。1、非甾体抗炎药（NSAIDs）是具抗炎、镇痛、解热的一类药物。?NSAIDs的分类：自从1860年合成水杨酸，1899年德国拜耳公司合成乙酰水杨酸（阿司匹林）以来，人工合成抗炎药飞跃发展，特别是二十世纪70年代以来，90年代发现COX具有两种同功酶即COX1和COX2生产了具有选择性的COX2抑制剂，至今NSAIDs按化学结构分类及代表药见表1。第32页，共46页。非甾体抗炎药（NSAIDs）NSAIDs分类及代表药物类别代表药物水杨酸类阿司匹林二氟尼柳丙酸衍生物布洛芬酮洛芬芬布芬萘普生萘丁美酮恶丙嗪苯乙酸类双氯芬酸芬氯酸吲哚酰酸类吲哚美辛舒林酸阿西美辛灭酸类甲氟芬那酸甲芬那酸喜康类吡罗喜康美洛喜康磺酰苯胺类尼美舒利吡喃羟酸类依托度酸昔布类（COX2抑制剂）罗非昔布塞来昔布第33页，共46页。NSAIDs作用机制：Vane(韦恩)学说（1971年）介导疼痛、炎症、发热反应和胃肠道、肾脏保护、血小板止血作用（TXA2）花生四烯酸环氧化酶COXNSAIDs（传统的）前列腺素第34页，共46页。选择性COX2抑制剂作用机制：花生四烯酸COX-1

结构型COX-2

诱导型前列腺素前列腺素保护胃粘膜肾脏止血作用（TXA2）介导疼痛、炎症和发热反应选择性COX2抑制剂（昔布类）第35页，共46页。NSAIDs的适应症●风湿病中关节及肌肉的急、慢性炎症●外伤、手术后疼痛●癌性疼痛及痛经等●对类风湿性关节炎、强直脊柱炎等此类药物均具有较好的抗炎、镇痛作用，但不能阻止疾病的进程，故又称这类药为缓解症状药物。第36页，共46页。NSAIDs的副作用可以说没有一个NSAIDs在使用中是绝对无副作用的。传统NSAIDs抑制COX1导致组织血流灌注量下降，胃酸分泌增加出现胃肠道副作用如胃痛、出血、穿孔等，重者危及生命，长期使用造成肾小管及肾间质病变。此外NSAIDs还可引起肝损伤，软骨细胞生长受抑制，血细胞三系减少，过敏反应及神经系统病变。在使用NSAIDs时应注意查血、尿常规、肝肾功能。第37页，共46页。2、糖皮质激素糖皮质类激素用于治疗风湿病已有半个多世纪，它是强有力的抗炎和免疫抑制对风湿病的治疗具有广泛的适应症。对SLE、坏死性血管炎、多发性肌炎、皮肌炎等，激素为首选药，它可以改善患者的预后。第38页，共46页。常用糖皮质激素类药物

的生物活性目前人工合成的激素有数十种。如：短效可的松、氢化可的松中效泼泥松、泼泥松龙、甲基泼泥松、去炎松长效地塞米松、倍他米松第39页，共46页。糖皮质激素的药理作用：激素的运转75%激素+皮质激素转运蛋白（α球蛋白）结合15%激素+血浆白蛋白结合转运组织细胞第40页，共46页。15%激素+血浆白蛋白结合部分离解白蛋白游离激素第41页，共46页。糖皮质激素在风湿病应用的两大作用1、免疫抑制作用它能抑制中性多核粒细胞、单核细胞向炎症部位游走；抑制抗原在巨噬细胞的处理及递呈，使淋巴细胞的激活、分化受抑，IL-1、IL-2、α-干扰素、TNF分泌受抑制；抑制未成熟的T、B淋巴细胞、活化的T效应细胞及NK细胞；对成熟产生抗体的B淋巴细