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静脉血栓的治疗指南

静脉血栓栓塞症(VTE)包括深静脉血栓形成(DVT)和肺血栓栓塞症(PTE),其治疗需根据血栓部位、严重程度、患者基础状况及出血风险综合制定方案,核心目标为预防血栓扩展、降低肺栓塞风险、减少血栓后综合征(PTS)发生,并防止复发。

一、急性期抗凝治疗

抗凝是VTE治疗的基石,所有确诊患者若无明确禁忌应尽早启动,以抑制血栓扩展并促进内源性纤溶。

1.肠外抗凝药物

-普通肝素(UFH):适用于需快速抗凝(如血流动力学不稳定的PTE)、肾功能严重不全(肌酐清除率<30ml/min)或需监测抗凝强度的患者。初始剂量80U/kg静脉推注,随后18U/kg/h持续输注,需每4-6小时监测活化部分凝血活酶时间(APTT),目标值为正常对照的1.5-2.5倍。

-低分子肝素(LMWH):推荐用于大多数VTE患者,无需常规监测,剂量根据体重调整(如依诺肝素1mg/kgq12h或1.5mg/kgqd)。肾功能不全者(肌酐清除率30-50ml/min)需调整剂量,<30ml/min时慎用或选择UFH。

-磺达肝癸钠:为Xa因子抑制剂,皮下注射,剂量固定(5-10mgqd,根据体重),无需监测,适用于UFH过敏或HIT(肝素诱导血小板减少症)风险患者,但严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)禁用。

2.直接口服抗凝药(DOACs)

对于非肿瘤相关VTE且出血风险不高的患者,DOACs可作为首选,包括Xa因子抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班)和直接凝血酶抑制剂(达比加群)。具体方案:

-利伐沙班:急性期15mgbid×21天,之后20mgqd;

-阿哌沙班:10mgbid×7天,之后5mgbid;

-艾多沙班:60mgqd(肌酐清除率50-95ml/min)或30mgqd(肌酐清除率30-50ml/min或体重<60kg),需先接受肠外抗凝5-10天;

-达比加群:150mgbid,需先接受肠外抗凝5-10天。

DOACs无需常规监测,出血风险低于维生素K拮抗剂(VKA),但严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)、终末期肾病或需透析患者慎用。

3.维生素K拮抗剂(VKA,如华法林)

适用于DOACs禁忌(如机械瓣置换术后)或需长期抗凝的患者。需与肠外抗凝重叠使用至少5天,直至国际标准化比值(INR)连续2天达2.0-3.0,目标INR范围2.0-3.0(肿瘤患者可放宽至2.0-3.5)。治疗期间需定期监测INR(初始每周1-2次,稳定后每月1次)。

二、溶栓治疗

溶栓可快速溶解血栓,降低PTE相关死亡率及DVT后PTS发生率,但出血风险(尤其是颅内出血)较高,需严格评估获益与风险。

1.系统溶栓

适用于血流动力学不稳定的PTE(如休克、低血压)或急性近端DVT(髂股静脉血栓)伴严重肢体肿胀、疼痛且有肢体坏死风险(如股青肿)的患者。常用药物为阿替普酶(rt-PA),剂量为100mg持续静脉输注2小时,或50mg快速输注(血流动力学极不稳定时)。溶栓前需排除活动性出血、3个月内脑卒中或颅内/脊髓手术、严重创伤等禁忌症,溶栓期间需监测凝血功能(纤维蛋白原、D-二聚体)及生命体征,备血并准备逆转剂(如新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物)。

2.导管接触溶栓(CDT)

通过导管将溶栓药物直接注入血栓内,可减少药物用量并提高局部浓度,适用于急性近端DVT(病程<14天)且有症状的患者(如严重肿胀、疼痛),尤其是存在溶栓禁忌症但血栓负荷大的病例。需在介入科完成,术后需继续抗凝治疗,并监测穿刺点出血及远端肢体血运。

三、手术及机械取栓

1.外科血栓清除术

主要用于急性髂股静脉血栓形成伴股青肿(肢体严重肿胀、发绀、皮温降低、动脉搏动减弱)或溶栓/CDT失败的患者。采用Fogarty导管取栓术,术后需常规放置下腔静脉滤器(如存在PTE高风险),并立即启动抗凝治疗(UFH或LMWH),避免血栓复发。

2.下腔静脉滤器(IVCF)

仅用于抗凝绝对禁忌(如活动性大出血)或充分抗凝后仍发生PTE的患者。临时滤器需在2-4周内取出,长期滤器需权衡血栓复发与滤器相关并发症(如滤器移位、静脉闭塞)风险,不推荐作为常规预防手段。

四、长期管理与复发预防

1.抗凝疗程确定

-可逆性诱因(如手术、创伤、制动):抗凝3个月;

-特发性VTE(无明确诱因):若出血风险低,推荐延长抗凝(至少6-12个月),之后评估复发风险(如D-二聚体持续升高、血栓部位近端)决定是否长期抗凝;

-肿瘤相关VTE:推荐LMWH抗凝至少6个月(如依诺肝素1.5mg/kgqd),或DOACs(如利伐沙班

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