非侵入性肝纤维化检查对慢性肝病临床预后的评估与预测：实时还是动态.pdfVIP

非侵入性肝纤维化检查对慢性肝病临床预后的评估

与预测：实时还是动态

【摘要】肝纤维化是决定慢性肝病远期结局的关键组织学指标，非侵入性检查

（NITs）已被证实具备预测价值，但其“动态”与“静态”评估孰优仍存在争议。

该文系统回顾最新证据，阐明NITs纵向变化与肝脏不良事件的关联，并评估动

态监测对模型的增量贡献。总结发现NITs的动态监测是否真正优于单次评估，

目前证据有限且异质性显著，尚无法定论。NITs的动态建模方法上，需要从传

统参数估计向时序机器学习转变。未来研究应在病种分层、建模方法创新、数据

质量提升和预测能力评估等方面持续突破，推动NITs从“静态风险标签”迈向

“动态个体化引擎”，真正服务于临床决策。

【关键词】肝纤维化；非侵入方法；预后；慢性肝病

慢性肝病（chronicliverdisease，CLD）在全世界影响超过15亿人，是

全球范围内导致发病和死亡的重要原因之一［1］，其病程进展的核心病理特征

是肝纤维化［2］。肝纤维化的程度不仅是评估肝脏损伤严重性的关键指标，更

是CLD患者长期预后最为相关的肝脏组织学特征［3-4］。长期以来，肝脏活组

织检查被认为是评估肝纤维化的“金标准”。然而，其固有的侵入性、取样误差、

操作者依赖性、并发症风险以及难以重复操作等局限，限制了其在临床实践和长

期随访中的广泛应用［5］。在此背景下，非侵入性检查（non-invasivetests，

NITs）应运而生并迅速发展，主要包括基于血清学标志物和影像学检查。这些方

法因其简便、安全、可重复性好，已在CLD患者的危险分层中扮演着核心角色［6

-8］，并被研究证实对患者的远期临床预后具有重要的预测价值［9-10］。

既往关于NITs预后价值的研究，主要聚焦于基线时期的NITs的水平对远期

预后的影响。近期，越来越多的研究证据提示，与仅依赖单次基线检测相比，对

NITs进行纵向、动态监测，可能提供关于患者未来不良预后风险的额外甚至更

精准的信息。因此，本综述旨在系统梳理当前关于NITs的长期动态监测对CLD

患者临床预后预测价值的研究证据，探讨动态监测相比静态基线评估是否确实能

提供增量预后信息，以及现有研究存在的重要问题与挑战。鉴于国际肝病学界已

将“非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）”

正式更名为“代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolicdysfunction-associa

tedsteatoticliverdisease，MAFLD）”，本综统一采用“MAFLD”这一术语。

凡既往文献中以NAFLD或MASLD指称者，均视为与现行MAFLD诊断标准等同，以

保证术语一致性与概念连贯性。

一、NITs的动态监测与肝脏相关不良预后的关联性

1.在血清学无创指标方面，多项研究发现纤维化4因子（fibrosis4，FIB-

4）指数的动态变化与肝脏相关不良结局显著相关：在慢性乙型肝炎（chronic

hepatitsB，CHB）研究方面，Luo等［11］的一项单中心队列对501例经治CH

B患者，在不同时间点（0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0年）分别重

新评估了其FIB-4指数，研究发现随着时间推移，FIB-4指数≥3.25的患者比例

显著下降，而FIB-4指数1.45的患者比例显著增加，表明在接受核苷（酸）类

似物治疗后，患者的肝纤维化程度有减轻的趋势。但FIB-4指数≥3.25的患者

发生肝癌的风险显著增高，且这种差异在不同时间点均具有统计学意义，提示对

于FIB-4指数1.45的患者，可以适当延长监测间隔；而对于FIB-4指数≥3.25

的患者，则需要更密切的监测。

FIB-4的动态变化与肝脏相关不良结局的关系在MAFLD患者中也有证实。Ch

olankeril等［12］的一项回顾性队列研究，纳入了20万余例MAFLD患者作为

研究对象，根据患者基线水平和3年后的FIB-4指数，将患者分为持续低风险组

（基线和3年时的FIB-4指数均1.45）和持续高风险组（基线和3年时的FIB-

4指数均2.67）。研究结果显示，持续低风险组的肝细胞癌发生率最低，为0.

05/1000人年，而持续高风险组的肝细胞癌发生率最高，达4.56/1000人年，与

持续低风险组相比，持续高风险组的患者患肝细胞癌的风险高出超过50倍。一

定程度上证实重复测量FIB-