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2022急性乌头类生物碱中毒诊治专家共识(全文)
乌头类生物碱(Aconitumalkaloids)是指存在于川乌、草乌、附子、
雪上一枝蒿等毛茛科乌头属植物中的一类生物碱。我国含有乌头类生
物碱的植物分布广泛,含有乌头类生物碱的成药也有销售,在风湿性
关节炎、关节痛、肿瘤等疾病中均有应用用。然而,乌头类生物碱治
疗安全窗窄,加工处理不当、过量服用易致急性中毒,导致恶性心律
失常和心源性休克,病死率达15.1%。一项研究报告显示,在1961
年至2010年期间,由乌头引起的中毒占全部植物性食物中毒事件的
16.8%,病死率为4.6%。乌头类生物碱中毒临床表现复杂多样,且
人们对乌头类生物碱种类及其毒性作用认知尚不完全,导致各级医院
医护人员对乌头类生物碱中毒诊治缺乏统一的认识和应有的规范。为
此,急需制定相应的专家共识以指导临床实践。
1乌头类生物碱分类及毒理
1.1分类
乌头类生物碱主要存在于乌头属植物中。根据其药理活性可分为:二
酯-二萜生物碱(DDAs)、单酯-二萜生物碱(MDAs)和未酯化-二
萜生物碱(UDAs)。DDAs为主要毒素,包含乌头碱AC、新乌头碱
MA和次乌头碱HA,可造成心脏与神经毒性。DDAs通过水解、酯
酶转化形成中度毒性的MDAs,MDAs进一步转化为低毒性的UDAs。
乌头属植物中生物碱含量见表2。
1.2毒代动力学
乌头类生物碱具有高度脂溶性,相对分子质量约469.6~645.7。小鼠
中乌头类生物碱蛋白结合率为23.9%~31.9%,表观分布容积(Vd)
为(0.632±0.332)mL/kg,血浆达峰时间(Tmax)为(30.08±
9.73)min。乌头类生物碱主要经口摄入,在胃肠道内吸收,服药后
10min即可发病,以30min~1起病多见。乌头类生物碱口服0.2mg
即可产生中毒症状,对人的致死剂量为2~4mg。中毒后毒性成分在
体内主要分布于肝脏,肾脏、心脏、脑等器官次之。因此,毒素可在
血液、尿液、胆汁中被检测到。乌头类生物碱主要经肝脏代谢,细胞
色素P450s(CYPS)参与乌头类生物碱的代谢过程,通过去甲基化、
羟基化、脱氢、蛋白介导的外排等多种代谢形式降低乌头类生物碱的
毒性。肾脏是毒素排泄最重要的器官,毒性更小的代谢产物主要通过
肾脏进行排泄。在实验动物中,DDAs半衰期在20以内,而MDAs
半衰期多在20以上。
1.3中毒机制
乌头类生物碱通过开放钠离子通道,非选择性阻滞钾离子通道而延长
动作电位时程;通过影响钙离子通道,使细胞内钙超载并影响心肌兴
奋收缩耦联过程,造成心律失常。其能兴奋心脏迷走神经,降低窦房
结自律性和传导性,部分造成传导阻滞甚至停搏,部分触发异常激动
或折返,均导致心律失常。此外,乌头类生物碱能直接作用于心肌细
胞,造成氧化损伤和凋亡。乌头类生物碱所致γ氨基丁酸(GABA)等
神经递质异常分泌损伤神经系统。抑制胆碱能神经可出现M样症状和
N样症状,并作用于呼吸中枢导致死亡。
2临床表现
乌头碱急性中毒表现主要有神经系统、心血管系统、消化系统三大症
候群。多数患者首发症状为口周及面部麻木,恶心呕吐、腹痛腹泻、
心慌心悸等表现。严重中毒者可表现出昏迷、心律失常以及循环、呼
吸衰竭,甚至死亡。
2.1神经系统
轻度中毒患者表现为口周及面部的感觉异常和麻木,部分患者可出现
头晕耳鸣,出汗;重度患者可表现为全身发麻,肢体僵硬、烦躁、视
物模糊、头痛、抽搐,甚至出现昏迷。
2.2心血管系统
心悸和胸闷极为常见。出现血压下降和休克时,则可表现为面色苍白、
肢端湿冷、大汗淋漓。乌头类生物碱中毒可出现各种心律失常,造成
心源性休克、心脏骤停。
2.3消化系统
恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。
2.4其他
轻度患者可出现气促,咳嗽等表现,严重者则会出现呼吸困难和呼
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