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Kobusin的抗真菌作用机制
目录
内容简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3
1.2真菌感染问题概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6
1.3Kobusin简介及其初步活性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7
Kobusin化学结构与性质．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9
2.1分子组成与结构特点．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
2.2物化特性与稳定性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12
作用靶点与分子相互作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14
3.1主要作用位点识别．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16
3.1.1酪氨酸激酶结构域．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19
3.1.2热休克蛋白家族成员．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20
3.2与靶标结合的分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
3.2.1结合模式与亲和力．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23
3.2.2药效基团分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24
抗真菌活性作用路径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25
4.1抑制真菌细胞壁生物合成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27
4.1.1影响多糖链合成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
4.1.2干扰胞壁结构完整性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31
4.2干扰真菌细胞膜功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33
4.2.1修改脂质双层组成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
4.2.2增加细胞膜通透性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36
4.3影响真菌核酸代谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39
4.3.1DNA/RNA合成调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39
4.3.2染色体结构异常诱导．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
4.4阻断真菌能量代谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43
4.4.1影响线粒体呼吸链．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44
4.4.2干扰核糖体功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46
Kobusin对不同真菌的抑菌效果比较．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47
5.1对常见念珠菌属的敏感性分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49
5.2对其他重要病原真菌的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51
5.3作用位点的特异性探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53
作用机制相关的下游效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56
6.1细胞周期与凋亡调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59
6.2真菌菌丝生长抑制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．63
6.3应激反应通路影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64
相关研究进展与展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．65
7.1基于Kobusin衍生物的构效关系研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67
7.2临床应用潜力与前景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．68
7.3未来研究方向建议．
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