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免疫学固有免疫系统及其应答;固有免疫(非特异性免疫、天然免疫):是生物体长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。
在对付病原体入侵、清除损伤或畸变细胞中发挥作用,同时也在适应性免疫中发挥重要作用。;;第一节组织屏障及其作用;1.物理屏障:致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有机械屏障作用。
2.化学屏障:皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸,汗液中乳酸,胃液中的胃酸,唾液、泪液、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。
3.微生物屏障:皮肤粘膜表面的正常菌群;第6页,共64页。;1.血-脑屏障:能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室。婴幼儿不完整。
2.血-胎屏障:母体子宫内膜的基脱膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换,但阻止母体内病原体及有害物质进入。3个月不完整。;第二节固有免疫细胞;单核吞噬细胞;第10页,共64页。;(一)中性粒细胞;第12页,共64页。;二、单核巨噬细胞;骨髓;清道夫受体;识别、清除病原体等抗原性异物的受体;Tolllikereceptor
Toll样受体;模式识别受体(PRR);胞外的富含半胱氨酸区域;胶原样结构域;TLR家族;模式识别受体及其相应病原相关模式分子;2.Mφ的主要生物学功能;吞噬细胞吞噬杀伤过程;杀伤途径;氧依赖性杀菌系统;氧非依赖杀菌系统;A.Respiratoryburst:Oxygen-dependent,myeloperoxidase-independentreactions;Nitricoxide-dependentkilling;第30页,共64页。;第31页,共64页。;二、树突状细胞(dendriticcells,DC);树突状细胞重要的表面分子;成熟DC的分群;自然杀伤细胞(naturalkiller,NK)是一类独立的淋巴细胞群,其不同于T细胞和B细胞,不表达特异性抗原识别受体。
来源:骨髓中的淋巴样干细胞
生物学特征:目前将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞。;;NK细胞杀伤作用机制;第38页,共64页。;第39页,共64页。;杀伤细胞抑制受体;两种受体对NK细胞杀伤作用的调节;四、NKT细胞;五、γδT细胞:
主要分布于粘膜、上皮组织。表面受体缺乏多样性,主要识别病原微生物或感染/突变细胞表达共同抗原。
功能:a皮肤粘膜局部早期抗感染免疫的重要效应细胞;b抗肿瘤作用(非特异性杀伤);c分泌细胞因子参与免疫调节。;六、B1细胞:
主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。个体发育过程中出现较早(胚胎期),具有自我更新的能力的CD5+mIgM+B细胞,主要识别细菌表面共有多糖类抗原和某些变性的自身抗原。
在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作用。;七、其他固有免疫细胞;嗜酸性粒细胞;形态学特点含有嗜碱性颗粒
分布嗜碱粒细胞——血液
肥大细胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的
上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处
膜分子1.FcεRⅠ
2.C3aR和C5aR
3.PRR
肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式
1.IgE-Ag?同FcεRⅠ交叉连接
2.同过敏毒素C3a和C5a结合;1.细胞活化产物
(1)释放生物活性介质:组胺、白三烯C4、前列腺素D2
(2)分泌细胞因子:肿瘤坏死因子(TNF);IL-8和血小板活化因子(PAF)等。
2.生物学功能
(1)阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染
(2)对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答,引起I型超敏反应
(3)抗寄生虫感染;嗜碱性粒细胞;肥大细胞;;三、固有免疫效应分子及其主要作用;;第54页,共64页。;是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子,识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物后,被迅速活化,并产生相应生物学效应,从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程。;瞬时固有免疫应答阶段:(0-4小时)
组织屏障:阻止病原微生物的粘附。
吞噬细胞:吞噬清除。
激活补体旁路途径。
早期固有免疫应答阶段:(4-96小时)
吞噬细胞活化吞噬功能增强。
分泌细胞因子—引起炎症反应。
①免疫效应分子进入感染部位②吸引招募吞噬细胞
③激活NK细胞、TCRγδT细胞。
适应性免疫应答诱导阶段:96小时之后
吞噬细胞作为专职抗原提呈细胞,诱导产生特
异性免疫应答。;二、固有免疫应答的特点;第58页,共64页。;第59页,共64页。;(
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