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2025年生物制药专业研究生入学考试及答案

1.（单选）下列哪一修饰策略最能延长单克隆抗体在血浆中的半衰期

A.去除Fc段

B.引入YTE突变

C.增加N-糖基化位点

D.降低等电点至4.0

答案：B。YTE突变（M252Y/S254T/T256E）增强FcRn在酸性内体中的结合，回收效率提高3–4倍，半衰期由21d延长至90d以上。

2.（单选）CHO细胞进行高密度灌流培养时，最优先检测的代谢废物是

A.氨

B.乳酸

C.丙酮酸

D.乙酸

答案：A。氨抑制谷氨酰胺代谢并降低糖基化效率，灌流模式下其累积速度最快。

3.（单选）下列哪种层析介质对双特异性抗体异二聚体的分辨率最高

A.CaptoQ

B.CeramicHydroxyapatite

C.PhenylHP

D.MabSelectPrismA

答案：B。羟基磷灰石对电荷和磷酸化差异敏感，可区分同源二聚体与异二聚体。

4.（单选）在AAV载体生产中，决定空壳率的关键步骤是

A.三质粒转染比例

B.裂解液pH

C.碘克沙醇梯度离心速度

D.核酸酶处理时间

答案：A。Rep/Cap与辅助质粒比例偏差10%时，空壳率由5%升至40%。

5.（单选）关于mRNA疫苗加帽效率的检测，金标准是

A.RT-qPCR

B.Nanodrop

C.LC-MS/MS

D.RiboGreen

答案：C。LC-MS/MS可区分Cap0、Cap1与未加帽产物，定量下限0.1%。

6.（单选）CRISPR-Cas9敲除GS基因提高CHO细胞表达量，主要机制是

A.降低凋亡

B.增强糖酵解通量

C.解除谷氨酰胺反馈抑制

D.提高基因拷贝数

答案：C。GS敲除后细胞内谷氨酰胺合成受阻，外源GS基因扩增压力消失，表达框稳定性提升。

7.（单选）下列哪一参数最能反映生物反应器内混合时间

A.kLa

B.Powernumber

C.Mixingtime(θ95)

D.Kolmogorovmicroscale

答案：C。θ95指示踪剂达到95%均匀度所需时间，直接关联营养物分布。

8.（单选）在抗体偶联药物（ADC）中，vc-MMAE连接子稳定性主要受哪一酶影响

A.CathepsinB

B.β-Glucuronidase

C.Legumain

D.PSA

答案：A。vc序列被CathepsinB识别剪切，溶酶体释放MMAE。

9.（单选）关于CAR-T细胞制备，采用CliniMACSProdigy系统时，最关键的单克隆抗体是

A.CD3/CD28

B.CD52

C.CD137

D.CD19

答案：A。CD3/CD28磁珠激活T细胞并诱导扩增，Prodigy内置封闭循环。

10.（单选）下列哪一突变可将胰岛素原的C肽切除位点改为酶切位点

A.R31K

B.K64R

C.R65K

D.R31R

答案：B。K64R引入胰蛋白酶样识别位点，实现体外一步酶切。

11.（单选）在生物类似药可比性研究中，必须采用的三级结构分析技术是

A.DSC

B.HDX-MS

C.AUC

D.icIEF

答案：B。氢氘交换质谱可映射动态表位，灵敏度达0.5?。

12.（单选）下列哪一病毒去除步骤对包膜病毒Log10下降值最高

A.低pH孵育

B.纳滤

C.阴离子交换

D.辛酸沉淀

答案：A。低pH3.6–3.8、18h可5.5LRV，且成本最低。

13.（单选）关于连续生物工艺，采用PallCadence系统时，灌流与批次切换的触发信号是

A.活细胞密度80×10^6cells/mL

B.乳酸2g/L

C.渗透压350mOsm

D.葡萄糖比消耗率1pg/cell/day

答案：A。达到设定细胞密度后自动切换至TFF灌流，维持稳态。

14.（单选）下列哪一佐剂最适用于亚单位疫苗的Th1极化

A.Alum

B.MF59

C.AS01

D.CpG1018

答案：D。CpG通过TLR9激活pDC，诱导IFN-α与IL-12，偏向Th1。

15.（单选）在生物制药厂房设计中，B级区与C级区压差梯度应维持

A.5Pa

B.10Pa

C.12.5Pa

D.15Pa

答案：C。欧盟GMP附录1要求≥12.5Pa，防止倒灌。

16.（单选）下列哪一检测方法可区分ADC的DAR0与DAR2