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概述部分
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系:
;癌基因在蛋白质水平上促进细胞生长,抑制细胞分化;
抑癌基因在蛋白质水平上抑制细胞生长,促进细胞分化;
生长因子是癌基因的一种蛋白质产物。
;第一节癌基因;1.癌基因(oncogene)
一类能在体外引起细胞转化,在体内诱发肿瘤的基因,分为病毒癌基因和细胞癌基因。细胞癌基因是细胞内遗传物质的组成成分,在正常情况下,处于静止或低表达状态,对维持细胞正常功能具有重要作用。;2.1定义:
存在于病毒基因组中的癌基因,它不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但可以使靶细胞持续增殖。;调节和
启动转录;2.3RNA病毒与宿组细胞基因组整合过程示意图;3、细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc);3.2细胞癌基因的特点:
广泛存在于生物界中;
基因序列高度保守;
作用通过其产物蛋白质来体现;
被激活后,形成癌性的细胞转化基因。;3.3常见细胞癌基因的族类及其产物:
src家族—酪氨酸蛋白激酶,胞膜内面或跨膜
ras家族—P21,具GTP酶活性
myc家族—核内DNA结合蛋白
sis家族—P28(类人血小板源生长因子)
myb家族—核蛋白,转录因子;
定位功能癌基因,产物
分泌蛋白生长因子sisPDGFβ链
跨膜蛋白受体型酪氨酸激酶erbB,EGF受体
erbB2,EGF样受体
(neu)
fms,CSF-1受体
膜结合蛋白G-蛋白rasp21ras
非受体型酪氨酸激酶srcpp60src
胞浆可溶性蛋白非受体型酪氨酸激酶ab1
丝氨酸/苏氨酸激酶raf
信号转导连接蛋白crk,SH2/SH3调节蛋白
vav,SH2调节蛋白
胞核蛋白转录因子mycmyb
fosjunerbA,T3受体;3.5细胞癌基因的激活;不同的癌基因有不同的激活方式,一种癌基因也可有几
种激活方式,例如c-myc:基因扩增,基因重排;ras:突变。
肿瘤的发生是多步骤,多因素的,不同的癌基因作用于
肿瘤发生的不同阶段。;3.6常见原癌基因的产物与功能:
细胞外生长因子:sis等
跨膜的生长因子受体:erbB等
细胞内信号传导体:c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk
核内转录因子:myc、fos;4.v-onc与c-onc的关系:
v-onc来源于c-onc,但存在碱基差异。
病毒癌基因对病毒本身无关紧要,却可使宿主细胞转化,引起肿瘤,而细胞癌基因对细胞的生长、分化和功能活动至关紧要。正常的细胞癌基因并不致癌,只有当它们异常表达或其表达产物异常时才会导致细胞的恶性转化。;第二节抑癌基因
(Cancersuppres
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