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《动物微生物与免疫》
禽流感病毒
(一)主要生物学特性
禽流感病毒(Avianinfluenzavirus,AIV),属于正粘病毒科流感病毒属
的A型流感病毒。病毒粒子直径80nm~120nm,平均为100nm。呈球形、杆状或
长丝状。病毒的基因组属于单股负链RNA,共有8个独立的RNA节段。通过对某
些毒株8个节段的测序,发现它们存在一些共同的特点,即所有基因节段的5′
端前13个核苷酸均相同,3′端也有12个高度保守的核苷酸,另外在每一节段
靠近5′端15~2位核苷酸处有一保守区。
病毒的主要的蛋白:
1.血凝素(Hemagglutinin,HA)。HA是流感病毒囊膜纤突的主要成分之一,
是基因表达产物中最大的糖蛋白,为诱生保护性免疫的主要抗原,HA在病毒吸
附及穿膜过程中起关键作用,刺激机体产生的中和抗体,可中和病毒的感染力,
抵抗病毒的感染和发病。它是A型流感病毒毒力的主要决定因素。
2.神经氨酸酶(Heuraminidase,NA)。NA由病毒核糖核酸(vRNA)片段
6编码,是另一个主要的表面抗原,其成熟的形式是具有催化活性的四聚体,能
将唾液酸从糖蛋白和糖脂中切开。其作用是水解细胞表面的特异性糖蛋白末端的
N-乙酰基神经氨酸。避免病毒粒子的聚集,有利于病毒的释放,对病毒在感染细
胞周围的扩散能力有很大影响。
3.核蛋白(Nucleoprotein,NP)。NP是由片段5编码的结构蛋白。主要功
能是使病毒RNA(vRNA)形成核糖核蛋白复合体,以此来稳定vRNA,使其免受
核糖核酸作用。另外,NP在病毒基因组的转录和复制以及决定病毒的宿主特异
性方面都有重要的作用,而且它是细胞毒性淋巴细胞识别的主要抗原。
4.基质蛋白(Matrixprotein,MP)。第7节段RNA编码的蛋白被称为M1,
部分分子量较小的蛋白称为M2。M1构成病毒的基质膜,具有型特异性,其抗原
性的差异也是流感病毒分型的依据之一。另外,M1在子代病毒粒子的装配方面
也有一定的作用。M2是一种跨膜蛋白,其作用是在HA合成过程中作为离子通道
控制高尔基体内的pH值,在病毒脱壳时酸化病毒粒子的内部环境。
5.聚合酶蛋白(PB1、PB2、PA)。A型流感病毒的聚合酶蛋白由PB1、PB2、
PA等3种成分组成。这3种蛋白质的共同特点是含有一特异的亲核序列区,其
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《动物微生物与免疫》
作用是使这几种蛋白质在胞浆合成后能顺利进入细胞核。其中,PB2、PB1与合
成互补RNA有关,而PA、核蛋白与病毒的RNA合成有关。
6.非结构蛋白(Non-structuralproteins,NS)。A型流感病毒的结构蛋白
由片段8编码。片段8也有2个编码框,可编码2种蛋白质即NS1和NS2。NS1
和NS2两种非结构蛋白的编码区是基因组中最小的RNA片段。在早期感染中
NS1合成并在细胞核内积聚,磷酸化的NS1蛋白在病毒的复制过程中起调节作用;
NS2主要在晚期感染中出现,并主要在胞浆中存在,目前它的功能还没有彻底搞
清
病毒表面有一层由双层脂质构成的囊膜,根据囊膜糖蛋白结构分为A、B、C
三型,A、B型可以感染动物和人,C型仅感染人。囊膜镶嵌着二种重要的纤突,
并突出于囊膜表面。这二种纤突分别为血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨
酸酶(Neuraminidase,NA)。HA形如棒状,是一种糖蛋白多聚体。NA呈蘑菇状,
也是一种糖蛋白多聚体。由于不同禽流感病毒的血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)
有不同的抗原性,根据囊膜纤突上的血凝素(HA-16)和神经氨酸酶(NA-10)的
差异来进行亚型分类。目前已发现有16种特异的HA和9种特异的NA,分别命
名为H1~H16,N1~N9,由不同的HA和不同的NA之间可形成多种亚型的禽流感
病毒。
流感病毒不同的亚型对宿主的特异性及致病性也不同。引起禽流感的主要是
H9N2、H5N1、H5N2、H7N1等亚型,高致病力的禽流感毒株主要是H5和H7亚型。
但并非H5、H7亚型均具有高致病力。
不同毒株的禽流感病毒在致病力方面有明显的差异。一些毒株是无致病力
的,这些毒株长期存在于某些
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