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最新的制药用水检查指南

1.?适用范围

覆盖药品生产企业的饮用水、纯化水、注射用水、纯蒸汽制备?/?分配系统，其他制药用水可参考风险及用途执行。

2.?质量风险管理

基本原则

?优先设施/设备/工艺设计，再执行程序，最后验证结果，而非仅依赖监测。

?降低污染及交叉污染，确保水质安全。

?全流程记录，定期回顾改进，对质量缺陷专项评估整改。

?覆盖设计、制备、使用、监测全流程，关注微生物、内毒素、TOC、微粒控制。

3.?饮用水检查要点

检查项目

检查要求

水质监测

每季度按《生活饮用水卫生标准》（GB5749-2022）常规指标检验，基于风险增加关键项频次

系统管理

系统示意图与实际一致，管道标识清晰（内容物、流向），维护记录完整

取样点

位于储罐出口或纯化水制备前最后用水点，确保代表性

4.?纯化水检查要点

4.1.?系统概述

?制备系统：预处理（混凝、沉淀、过滤等降低杂质）+制备（蒸馏法、离子交换法、反渗透法等），水质需符合《中国药典》纯化水标准。

?储存与分配：采用循环设计维持湍流，防微生物滋生和生物膜形成。

4.2.?检查核心内容

4.2.1.?水系统确认

?DQ（设计确认）：需响应URS，确保设备材质、管路坡度等符合GMP，高风险药品生产线需独立循环系统防污染。

?IQ（安装确认）：验证材质合规性、焊接质量、仪表校准（有效期内）、无死角/盲管，储罐呼吸过滤器完整性测试合格。

?OQ（运行确认）：确认预处理、制备单元正常运行，循环流速、峰值供水能力达标，消毒程序无死角。

?PQ（性能确认）：分三阶段，第一阶段至少2周（全点每日全检），第二阶段至少2周（同第一阶段），第三阶段至少12个月（日常频率监测），需涵盖不同季节。

4.2.2.?运行与维护

?消毒方式：化学消毒、巴氏消毒等，需记录关键参数（温度、时间等），紫外灯需监测强度并定期更换。

?预防性维护：储罐清洗、滤材更换（如活性炭过滤器）、仪表校准，停机/启动规程需验证。

4.2.3.?水质监测

?日常计划：基于风险覆盖关键控制点，每日至少1个使用点取样，在线监测电导率、TOC等（仪表校准有效）。

?标准：符合《中国药典》，设定警戒限/纠偏限，超标需调查并采取纠正措施。

5.?注射用水检查要点

5.1.?制备与储存

5.1.1.?制备工艺

?蒸馏法（首选）：多效蒸馏水机（多级蒸发）、热压蒸馏水机（蒸汽压缩加热）。

?非蒸馏法：膜分离、EDI等，需证明等同于蒸馏法的微生物、内毒素控制效果。

5.1.2.?储存分配

需70℃以上持续循环，管道采用316L不锈钢，防结露处理，确保正压防污染。

5.2.?核心检查内容

5.2.1.?水系统确认

要求高于纯化水，如换热器需双管板设计，PQ同样分三阶段，非蒸馏法需额外验证膜完整性。

5.2.2.?运行维护

消毒用热水/纯蒸汽，定期检查管路红锈并采取钝化措施，呼吸过滤器需加热套防冷凝水。

5.2.3.?水质监测

每日至少1个使用点取样，监测化学指标、微生物、内毒素，鼓励采用快速检测技术。

5.2.4.?非蒸馏法特殊要求

膜组件需监测进水质量、定期完整性测试，组合消毒（热力学+化学），强化微生物风险控制。

6.?纯蒸汽检查要点

6.1.?系统概述

以纯化水为原料，制备系统含蒸发器、分离器等，分配系统需防冷凝水聚集，冷凝水需符合注射用水标准。

6.2.?核心检查内容

DQ需考虑用汽点压力/流速，IQ验证管路坡度（确保冷凝水排空），OQ测试紧急停机、报警功能，PQ需覆盖使用点监测。

6.3.?运行维护

原水需达标，疏水器功能正常，定期检查管路腐蚀，年度质量回顾需含偏差分析。

用水类型

核心制备方法

关键监测指标

储存分配核心要求

饮用水

市政供水净化

常规指标（如浊度、微生物）

标识清晰，定期维护

纯化水

反渗透、离子交换等

电导率、TOC、微生物

循环防死水，定期消毒

注射用水

蒸馏法、膜分离/EDI

电导率、内毒素、微生物

70℃以上循环，防结露

纯蒸汽

蒸发器加热纯化水

冷凝水电导率、干燥度、不凝性气体

管路坡度合理，疏水器正常

7.?关键问题

1.问题：制药用水质量风险管理的核心原则是什么？

答案：①优先设施、设备和工艺设计，再执行程序，最后验证结果，而非仅依赖监测；②最大程度降低污染和交叉污染，确保水质安全；③全流程记录，定期回顾改进，对质量缺陷专项评估；④覆盖设计、制备、使用、监测全流程，关注微生物、内毒素等控制。

2.问题：纯化水性能确认（PQ）的三阶段要求是什么？

答案：①第一阶段：至少2周，总送、总回及全部使用点每日全项检测，需制定SOP并调查偏差；②第二阶段：至少2周，同第一阶段要求，完成后水可用于生产（经质量部门批