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我国养猪场多粘菌素耐药基因mcr-1的流行特征与传播路径探究

一、引言

1.1研究背景

抗生素自被发现以来，在医疗和畜牧业等领域得到了广泛应用，为人类健康和养殖业的发展做出了巨大贡献。在医疗领域，抗生素显著降低了感染性疾病的死亡率，拯救了无数生命；在养殖业中，抗生素不仅能预防和治疗动物疾病，还能促进动物生长，提高养殖效益。然而，随着抗生素的大量和不合理使用，细菌耐药问题日益严重，已成为全球公共卫生领域面临的重大挑战。

细菌耐药性的产生使得原本有效的抗生素治疗效果下降甚至失效，导致感染性疾病的治疗难度增加，患者住院时间延长，医疗费用大幅上升，给患者和社会带来了沉重的负担。据统计，全球每年因细菌耐药导致的死亡人数不断攀升，如2019年，全球有100多万人死于抗生素耐药性(AMR)感染，比疟疾或艾滋病死亡病例多数十万人。在中国，细菌耐药情况也不容乐观，尽管近年来通过一系列管控措施，耐药指标多呈下降趋势，但部分指标地区间差异明显，重点科室、重点人群耐药率较高的问题仍需关注。

多粘菌素作为一类重要的抗生素，由于其独特的作用机制，对大多数革兰氏阴性菌有抑制作用，主要应用于绿脓杆菌、假单孢菌引起的感染，被视为治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的“最后一道防线”。然而，2015年我国学者率先发现了质粒介导的多粘菌素耐药新基因mcr-1，这一发现引起了全球的广泛关注。mcr-1基因可以使细菌对多粘菌素产生耐药性，且该基因位于可移动的质粒上，能够在不同细菌之间传播，大大增加了耐药菌扩散的风险。研究表明，mcr-1基因在动物肠道大肠杆菌中携带率非常高，并已证实可在动物与人之间传播。在我国，养猪业是畜牧业的重要组成部分，猪的养殖数量庞大。由于抗生素在养猪场的广泛使用，猪源细菌中mcr-1基因的流行情况可能较为严峻。了解我国养猪场多粘菌素耐药基因mcr-1的流行状况及传播机理，对于评估其对公共卫生和养殖业的潜在威胁，制定有效的防控策略具有重要意义。

1.2研究目的和意义

本研究旨在全面调查我国养猪场多粘菌素耐药基因mcr-1的流行情况，并深入探究其传播机理。具体目的包括：通过对不同地区养猪场的样本采集和检测，明确mcr-1基因在猪源细菌中的携带率和分布特征；分析携带mcr-1基因细菌的耐药谱，了解其对其他抗生素的耐药情况；运用分子生物学技术，研究mcr-1基因的传播方式和传播途径，揭示其在养猪场内及与外界环境之间的传播规律。

本研究具有重要的公共卫生和养殖业意义。从公共卫生角度来看，mcr-1基因在动物源细菌中的流行增加了人类感染耐药菌的风险。一旦耐药菌传播给人类，可能导致临床感染治疗困难，威胁人类健康。了解mcr-1基因的流行和传播情况，有助于及时采取防控措施，阻断其向人类的传播，降低公共卫生风险。在养殖业方面，耐药菌的出现会影响猪的健康，导致养殖成本增加，养殖效益下降。明确mcr-1基因在养猪场的传播机理，能够为养猪业提供科学的防控建议，指导合理使用抗生素，减少耐药菌的产生和传播，保障养猪业的可持续发展。

1.3国内外研究现状

国内外学者对多粘菌素耐药基因mcr-1进行了大量研究。在流行情况方面，我国率先发现mcr-1基因后，众多研究对其在不同地区、不同宿主中的分布进行了调查。国内研究显示，mcr-1基因在我国动物源细菌中广泛存在，如在猪、鸡等动物的肠道大肠杆菌中均有较高的携带率。在临床感染病人分离菌中也有检出，但相对较少且呈散发状态。国外研究同样表明，mcr-1基因已在多个国家和地区的动物和人类临床样本中被检测到，呈现出全球传播的趋势。

在传播机理研究上，已明确mcr-1基因位于可移动的质粒上，可通过接合、转化和转导等方式在细菌间传播。不同类型的质粒在mcr-1基因传播中发挥着重要作用，如IncHI2型质粒常携带mcr-1基因，且能携带多种其他耐药基因，使宿主菌表现出多重耐药表型。此外，环境因素如养殖场的卫生条件、抗生素使用情况等也会影响mcr-1基因的传播。

然而，当前研究仍存在一些不足。一方面，虽然对mcr-1基因的流行情况有了一定了解，但不同地区、不同规模养猪场的研究数据还不够全面，缺乏系统性的比较分析。另一方面，在传播机理研究中，对于养猪场复杂环境中mcr-1基因传播的具体影响因素及各因素之间的相互作用机制尚未完全明确。本研究将针对这些不足，全面调查我国养猪场mcr-1基因的流行情况，深入分析其在养猪场环境中的传播机理，为耐药菌的防控提供更全面、深入的理论依据和实践指导。

二、我国养猪场现状及多粘菌素使用情况

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