NSaid性胃肠道损害.ppt

医院;NSAID;短期服用：

缓解各种疼痛、发热、普通感冒、急性肌肉骨骼疾病等。

长期服用：

风湿病、骨关节炎、原发性痛经等。

心脑血管疾病、老年痴呆、结肠癌的预防。;全世界服用NSAID：3500万人/d。

流行病学调查：5-50%有消化不良的表现。

就诊：30%；需住院治疗：1.3%，死亡率0.11%-0.22%。

NSAID的应用呈现上升趋势；治疗进展不大。;胃肠道(20%);

胃肠道是NSAID副作用的主要发生部位。

胃肠道是NSAID致命性副作用的常见器官。;NSAID;;花生四烯酸;;1、胃和十二指肠;;胃病

在病因作用引起的胃粘膜病变。

主要表现为上皮损伤及上皮细胞再生。

没有局部胃粘膜炎症或炎症很轻。;粘膜损害特征

多发性胃、十二指肠粘膜糜烂、溃疡。

粘膜活检无炎性细胞浸润。

40-60%发生在用药后的头三个月内。;NSAID胃病;最常见的是消化不良症状(约60%)

上腹部不适、隐痛、恶心、呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等。

NSAID相关性胃溃疡：10-40%；十二指肠溃疡：5-15%。;19%表现为非溃疡性消化不良。

严重时可有腹痛。老年病人有时仅以缺铁性贫血就诊。

大多数没有症状，症状与胃镜下所见不一致。;主要为上消化道出血、穿孔及梗阻，esp.出血和穿孔。

NSAID使溃疡穿孔的危险性增加5～8倍,使溃疡合并出血的危险性增加3～5倍。

大多数无临床症状，而无症状的NSAID溃疡更易并发出血、穿孔。

致命性胃肠并发症可能是胃肠粘膜损害的首发表现。;长期用药者

溃疡发病率：GUDU。

有出血、穿孔等并发症的溃疡50%以上为DU。

并发出血原因：

NSAID溃疡、胃粘膜糜烂。

原有的无症状溃疡、息肉、憩室。;1、胃和十二指肠;占NSAID胃肠道不良反应中的40%。

服用非选择性NSAID的类风关病人中，0.9%出现严重小肠并发症。

服选择性NSAID的病人，胃肠道不良反应可减少46%。;小肠病变

糜烂、溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔等。

很难获得组织结果。

小肠穿孔多由NSAID缓释片引起。;腹痛、黑便、便血或隐性出血。

小肠狭窄或穿孔。

腹泻、吸收不良、贫血、蛋白丢失性肠病等。

一项流行病学资料提示，26%的NSAID服用者大便隐血阳性。

;糜烂、出血;;;;1、胃和十二指肠;NSAID性大肠、肛管病变少见。

结肠炎、直肠炎：

类似炎症性肠病的表现：溃疡、出血、狭窄、梗阻、穿孔或憩室穿孔。;直肠栓剂：其中10-30%的病人有直肠疼痛、肛门坠胀、水样泻。

所有NSAID，包括低剂量阿司匹林都可引起这些病变。

;1、胃和十二指肠;NSAID食管损伤少见，急性食管粘膜损伤更少。

长期应用NSAID可致食管损害

食管炎、食管溃疡。

严重者可造成食管狭窄。;NSAID性胃肠道损害的相关问题;NSAID使用几小时至几天,就可致胃粘膜形成瘀点、糜烂。

大约1周或更长时间导致急性溃疡。

停药后几天对血小板及粘膜前列腺素合成的抑制作用仍存在，而小肠损害可能持续6月-12月。;内镜资料显示:服用NSAID初始3个月内,有10%～20%的患者发生GU,4%～10%发生DU。

溃疡发生的危险性在NSAID用药初始1个月内最高。;NSAID的使用随疗程延长危险性降低。

有证据显示,重复应用NSAID后，约90%的人会出现不同程度的胃粘膜适应性,使粘膜损伤逐渐减轻。

可以产生适应性的NSAID

阿司匹林、依托度酸、萘普生、双氯芬酸等。

且不同药物产生的胃适应能力亦不相同,以萘普生较弱。;NSAID的胃肠道毒性作用呈剂量依赖关系。

大多数NSAID在中、低剂量应用时,其OR在2～4之间。

30mg/d的阿司匹林仍可导致胃肠出血。;英国一项大宗研究显示

目前所有的阿司匹林的用法都可引起溃疡。

与阿司匹林的剂型无关：缓释片、肠溶片、普通剂型。

缓释片、肠溶片引起的小肠损伤多发于远端小肠。;;药理学上分类相同的NSAID，在胃肠道具有完全不同的相对危险程度。

急性粘膜损伤在非阿司匹林类NSAID较少见,且出现较晚。

慢性粘膜损伤在阿司匹林及非阿司匹林类NSAID均较常见.;主要与其对环氧合酶(COX)1、2的抑制作用不同有关。

倾向于抑制COX-1的NSAID风险更高，如阿司匹林。

倾向于抑制COX-2的NSAID危险性较低，如萘丁美酮(昔康类)。;特异性抑制COX-2的NSAID安全性最大：塞来昔布、罗非昔布等。

与NSAID的局部毒性作用不同有关：阿司匹林可在数分钟后引起胃粘膜上皮细胞剥落。;Hallas等报告,多变量分析显示每增加1岁,NSAID相关性胃肠道并发症的危险增加4%。

NSAID相关性胃肠损害中，60岁以上者占40%左右。;