任务3特殊杂质检查70课件讲解.pptx

任务3特殊杂质检查;特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。;一、物理法;麻醉乙醚

异臭?取本品10ml，置瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭。;一、物理法;3.旋光性的差异;36、《中国药典》现行版中检查硫酸阿托品中的莨菪碱，采用的方法是：（）

A.薄层色谱法

B.紫外分光光度法

C.旋光法(正确答案)

D.高效液相色谱法

E.气相色谱法;4.颜色的差异;维生素C

溶液的澄清度与颜色取本品3.0g，加水15ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，将溶液经4号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在420nm的波长处测定吸光度，不得过0.03。;二、化学法;游离萘普生

取本品5.0g，精密称定，置分液漏斗中，加水25ml使溶解，用三氯甲烷振摇提取3次，每次15ml，合并三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣用75%中性甲醇（对酚酞指示液显中性）50ml溶解，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）不得过2.2ml（1.0%）。;2.杂质与一定试剂反应产生沉淀或颜色;3.杂质与一定试剂反应产生气体;4.氧化还原性的差异;三、光谱法;例：肾上腺素中肾上腺酮的检查;41、现行版《中国药典》规定，肾上腺素检查酮体的方法是：（）

A.紫外-可见分光光度法(正确答案)

B.高效液相色谱法

C.气相色谱法

D.薄层色谱法

E.旋光法;2.红外分光光度法;3.原子吸收分光光度法;四、色谱法;结果判定：

供试品溶液除主斑点外的其他斑点应与相应的杂质对照品溶液或系列浓度杂质对照品溶液的相应主斑点比较，不得更深。;（2）供试品溶液的自身稀释对照法

该法适用于杂质的结构不确定，或虽然杂质结构已知，但无杂质对照品的情况。

检查方法：;结果判定：

供试品溶液除主斑点外的其他斑点应与供试品溶液的自身稀释对照溶液或系列浓度自身稀释对照溶液的相应主斑点比较，不得更深。;（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用当药物中存在多个杂质时，其中已知杂质有对照品时，可采用杂质对照品法检查；未知杂质或没有对照品的杂质，则可同时采用供试品溶液自身稀释对照法检查。;（4）对照药物法

当无适合的杂质对照品，或供试品中杂质斑点颜色与主成分斑点的颜色有差异，难以判断其限量时，可选用与供试品相同的药物作为对照品，此对照药物中所含待检杂质应符合限量要求，且稳定性好。;四、色谱法;例:青霉胺的有关物质的检查

色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L三氟醋酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟0.6ml；柱温为25℃；蒸发光散射检测器（高温型分流模式：漂移管温度为65℃，载气流速为每分钟1.5L，增益为2）；进样体积20μl。

;例如维生素K1注射液中有关物质的检查：

避光操作。

精密量取本品2ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以无水乙醇-水（90:10)为流动相；检测波长为270nm。精密量取对照溶液lOμl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间小于0.3的辅料峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。;（2）加校正因子的主成分自身对照法

该法适用于已知杂质的检查。

检查方法：;（3）外标法测定供试品中杂质含量

该法适用于有杂质对照品或杂质对照品易得，而且进样量能够准确控制的情况。

检查方法：;（4）内标法加校正因子测定供试品中杂质含量

该法适用于有杂质对照品时的杂质检查。

检查方法：;（5）峰面积归一化法

该法通常只用于供试品结构相似、相对含量较高且限度范围较宽的杂质含量的粗略考察。除另有规定外，一般不宜用于微量杂质的检查。

检查方法：;四、色谱法;学以致用;学以致用;学以致用;学以致用;学以致用;学以致用