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小细胞外囊泡在结直肠癌诊疗中的研究进展

2025-12-18;

目录

CATALOGUE

·结直肠癌的研究进展

·miRNA的研究进展

·长链非编码RNA的研究

·circRNA的研究进展

·蛋白、脂质及代谢物

·sEV在CRC临床检测的应用

·总结与展望;

01;

03年轻化趋势凸显

50岁以下人群发病率以每年2%的速度增长，可能与肠道菌群紊乱、抗生素滥用及环境毒素暴露增加有关。;

预计到2035年中国结直肠癌

新发病例将突破60万/年，

年龄标准化发病率将以每年3.9%的速度增长，城市化进程加速是主要驱动因素。;

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过分泌IL-10和TGF-β促进调

节性T细胞(Treg)增殖，形成免疫抑制微环境，导致PD-1抑制剂单药有效率不足15%。;

miRNA的研究进展;

sEV-miRNA在诊断中的研究

特异性生物标志物筛选

sEV-miRNA通过高通量测序技术鉴定出结直肠癌特异性表达谱，如miR-21、miR-92a等可作为早期诊断标志物，其敏感性和特异性显著优于传统CEA检测。

液体活检应用

基于sEV-miRNA的液体活检技术可实现无创、动态监测，通过血液或粪便样本检测miR-

17-92簇表达水平，为结直肠癌筛查提供便捷手段。

多组学联合分析

结合sEV-miRNA与蛋白质组学、代谢组学数据构建诊断模型，显著提高对结直肠癌亚型分型的准确性，尤其适用于鉴别腺瘤与早期癌变。;

靶向递送系统开发

利用工程化sEV装载抑癌miRNA(如miR-34a、miR-145),通过表面修饰靶向结直肠癌细胞，显著

增强药物递送效率并降低全身毒性。

耐药性逆转机制

sEV-miR-200c可通过调控上皮间质转化(EMT)通路恢复结直肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性，为克服化疗耐药提供新策略。

免疫微环境调控

肿瘤来源sEV-miR-21通过抑制PD-1/PD-L1通路促进T细胞耗竭，而外源性补充miR-155可激活树突

状细胞功能，联合免疫检查点抑制剂疗效提升40%以上。;

生存期分层标志物

大规模队列研究证实sEV-miR-143/145低表达患者中位无进展生存期缩短35%,该指标已被纳入国际结直肠癌预后指南更新草案。;

长链非编码RNA的研究;

lncRNA在CRC诊断中的应用

特异性生物标志物筛选

通过高通量测序技术筛选??如HOTAIR、MALAT1等结直肠癌特异性lncRNA,其表达水平

与肿瘤分期显著相关，可作为早期诊断的分子标志物。

液体活检技术应用

基于外泌体1ncRNA(如CCAT1、CRNDE-h)的血清/血浆检测方法，实现无创化诊断，灵敏度达85%以上，显著优于传统CEA检测。

多组学联合诊断模型

整合lncRNA表达谱、甲基化修饰及miRNA调控网络数据，构建机器学习预测模型，AUC

值可达0.92-0.95,大幅提升早期检出率。;

表观遗传调控机制

H19通过竞争性结合let-7miRNA家

族，解除其对多药耐药基因(如

MDR1、BCL2)的抑制作用，形成表

观遗传级联效应。;

lncRNA预后评估价值分析

转移风险预测模型

包含7种1ncRNA(包括PVT1、LINCO1234)的预后特征模型，可准确预测III期患者肝转移风险(

HR=3.21,95%CI2.45-4.18)。

治疗响应预测指标

HULC高表达患者对EGFR靶向治疗响应率降低40%,无进展生存期缩短5.8个月(p0.001),具有显著临床指导价值。

生存期分层系统

基于1ncRNA-mRNA共表达网络构建的风险评分系统，可将患者分为高/中/低危组，5年生存率差异达

61.3%vs32.7%vs8.9%。;

circRNA的研究进展;

1;

多标志物联合策略

基于机器学习模型筛选circRNA组合

(如

hsa_circ_0007142/hsa_circ_00000

69),可将诊断准确率提升至89.7%,减少假阳性率。;

circRNA与化疗耐药关联

调控药物代谢通路

hsa_circ_0005963通过吸附miR-122激活PKM2糖酵解通路，促进奥沙利

铂耐药性，敲低该circRNA可恢复癌细胞对化疗敏感性。

影响DNA损伤修复

hsa_circ_0000337通过结合FUS蛋白增强同源重组修复能力，导致伊立替康耐药，其表达水平与患者无进展生存期呈负相关。

表观遗传调控作用

hsa_circ_0004771通过编码多肽circPINTexon2抑制