非典型抗精神病药奥氮平培训课件.pptVIP

再普乐5-HT2和D2占有率100908070605040302010001020304050?????????????????????EPS+催乳素增高再普乐剂量(mg/day)受体占有率(%)From:Kapuretal.,2001?D2?5-HT2*非典型抗精神病药奥氮平D2快速解离假说

?所有抗精神病药物(典型或非典型)以相同的比率结合于D2受体.?它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同?对D2受体的快速解离Koff和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础.

(KapurandSeeman,AmJPsychiatry,2001)*非典型抗精神病药奥氮平抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率奎硫平氯氮平奥氮平寿廷多齐哌西酮氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静利培酮1001010.1KatD2(nM)“疏松”“紧密”多巴胺K(1.5nM)From:SeemanPandTallericoT,MolecularPsychiatry1998;3:123-134??????????????????*非典型抗精神病药奥氮平DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DADADADADADADADADADADADADADADADA结合力大“紧密”结合力中等或“松散”结合“紧密”可导致DA受体上调,引起复发。更多导致TD结合“松散”较少引起D2受体上调,对内源性DA更具反应,因此较少EPS和催乳素升高Seeman,Talerico:MolPsych19983(2)Kapur,Seeman:JofPsychNeuro2000:MarchD2亲合力差异对长期治疗的影响*非典型抗精神病药奥氮平奥氮平的作用机制与疗效目前观点:和D2受体结合力中等和松散的药物会更有利于疾病的治疗，较少出现症状的反跳*非典型抗精神病药奥氮平其它受体药理学特点 再普乐 利培酮 齐哌西酮 奎硫平 氯氮平 氟哌啶醇A10选择性1 + – – + + –

(低EPS,TD)阻断NMDA2 + – – +/– + –

e.g.,PCP

(精神症状,阴性症状,

认知功能均改善)增强乙酰胆碱功能3,4 + – – – +/– –

(认知功能改善)阻断口运动障碍5 + – – ? + –

(TD改善)提高前额叶C-fos表达6-8 + +/– ? ? + –

(改善抑郁症状,认知功能)1.SkarsfeldtT.EurJPharmacol.1995;281(3):289-294.2.CorbettR,etal.Psychopharmacology(Berl).1995;120(1):67-74.3.MeltzerHY,OLaughlinIA.Presentedat:SFN29thAnnualMeeting;Oct23-28,1999;MiamiBeach,Florida.4.CorbettR,etal.Psychopharmacology(Berl).1995;120(1):67-74.5.RosengartenH,etal.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.1999;23(8):1389-1404.6.RobertsonGS,FibigerHC.Ne