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HBsAg定量对peg干扰素联合LAM治疗后持续性病毒学应答的预测价值的开题报告

一、研究背景与意义

慢性乙型肝炎（CHB）是严重危害人类健康的全球性公共卫生问题。目前，抗病毒治疗是CHB治疗的关键，其中聚乙二醇干扰素（peg干扰素）联合拉米夫定（LAM）是常用的治疗方案之一。然而，并非所有患者都能获得持续性病毒学应答（SVR），治疗效果存在明显的个体差异。

HBsAg是乙肝病毒感染的标志性血清学指标，其定量检测不仅能反映乙肝病毒感染的状态，还可能与抗病毒治疗的疗效相关。研究HBsAg定量对peg干扰素联合LAM治疗后SVR的预测价值，有助于在治疗前筛选出可能获得良好疗效的患者，实现个性化治疗，提高治疗的有效性和经济性，减少不必要的治疗费用和药物不良反应。

二、研究目的

本研究旨在探讨HBsAg定量在peg干扰素联合LAM治疗慢性乙型肝炎患者中的变化规律，以及其对治疗后SVR的预测价值，建立基于HBsAg定量的预测模型，为临床治疗决策提供科学依据。

三、研究方法

（一）研究对象

选取在我院就诊的慢性乙型肝炎患者，纳入标准为：符合慢性乙型肝炎诊断标准；年龄1865岁；未曾接受过抗病毒治疗；签署知情同意书。排除标准为：合并其他肝炎病毒感染；有严重肝外疾病；妊娠或哺乳期妇女；对peg干扰素或LAM过敏。

（二）治疗方案

所有患者均接受peg干扰素联合LAM治疗。peg干扰素皮下注射，每周一次；LAM口服，每日一次。治疗疗程为48周，治疗结束后随访24周。

（三）检测指标

1.HBsAg定量：在治疗前、治疗12周、24周、48周及随访24周时采用化学发光免疫分析法检测血清HBsAg定量。

2.HBVDNA定量：采用实时荧光定量PCR法检测血清HBVDNA定量，检测下限为100IU/ml。

3.肝功能指标：检测血清ALT、AST、TBil等肝功能指标。

4.其他指标：记录患者的年龄、性别、HBeAg状态等一般资料。

（四）疗效评估

持续性病毒学应答（SVR）定义为治疗结束后随访24周时，HBVDNA低于检测下限，且HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换（HBeAg阴性、抗HBe阳性）。

（五）统计学分析

采用SPSS22.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。采用Logistic回归分析筛选影响SVR的独立危险因素，并建立预测模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估HBsAg定量对SVR的预测价值，计算曲线下面积（AUC）、灵敏度和特异度。

四、研究进度安排

（一）第一阶段（第12个月）

完成研究对象的招募和基线资料收集，包括患者的一般资料、HBsAg定量、HBVDNA定量、肝功能指标等。

（二）第二阶段（第350个月）

按照治疗方案对患者进行治疗和随访，在治疗12周、24周、48周及随访24周时采集患者血样，检测HBsAg定量、HBVDNA定量及肝功能指标。

（三）第三阶段（第5152个月）

对收集到的数据进行整理和分析，采用统计学方法探讨HBsAg定量对SVR的预测价值，建立预测模型。

（四）第四阶段（第5354个月）

撰写研究论文，总结研究结果，准备论文答辩。

五、预期结果

1.分析治疗过程中不同时间点HBsAg定量的变化规律，比较SVR组和非SVR组患者HBsAg定量的差异。

2.确定影响peg干扰素联合LAM治疗后SVR的独立危险因素，建立基于HBsAg定量的预测模型。

3.绘制ROC曲线，评估HBsAg定量对SVR的预测价值，获得较高的AUC、灵敏度和特异度。

六、研究的创新性与可行性

（一）创新性

本研究聚焦于HBsAg定量在peg干扰素联合LAM治疗中的动态变化及其对SVR的预测价值，有望为临床个性化治疗提供新的参考指标和预测模型，提高CHB治疗的精准性。

（二）可行性

1.研究团队：本研究团队由具有丰富临床经验和科研能力的医生和研究人员组成，具备开展本研究的专业知识和技能。

2.研究资源：我院拥有先进的检测设备和完善的临床资料管理系统，能够满足研究所需的样本检测和数据收集。

3.伦理支持：本研究已通过医院伦理委员会的审批，符合伦理要求，能够保障患者的权益和安全。

七、研究的局限性

1.本研究为单中心研究，样本量相对有限，可能存在一定的选择偏倚。

2.研究仅观察了48周的治疗疗程和24周的随访时间，长期疗效和安全性有待进一步观察。

3.未考虑其他可能影响治疗效果的因素，如患者的免疫状态、基因多态性等。

八、参考文献

[1]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J].中华肝脏病杂