D-π-A结构有机小分子染料：构筑诊疗一体纳米光热剂的新基石.docxVIP

D-π-A结构有机小分子染料：构筑诊疗一体纳米光热剂的新基石

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，其发病率和死亡率一直居高不下。据国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据显示，2020年全球新增癌症病例达1930万例，癌症死亡病例约996万例。在中国，癌症同样是导致居民死亡的主要原因之一，给社会和家庭带来了沉重的负担。传统的癌症治疗方法如手术切除、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够控制癌症的发展，但都存在各自的局限性。手术切除往往难以完全清除肿瘤细胞，且对患者身体创伤较大；化疗和放疗在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，产生严重的副作用，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等，给患者带来极大的痛苦。

随着医学技术的不断发展，诊疗一体化逐渐成为癌症治疗的重要趋势。诊疗一体化是指将疾病的诊断和治疗有机结合，通过同一类物质或系统实现疾病的精准诊断和有效治疗，从而提高治疗效果，减少患者的痛苦和治疗成本。这种治疗模式能够实现对肿瘤的早期诊断、准确分期和个性化治疗，为癌症患者带来了新的希望。纳米光热剂作为一种重要的纳米诊疗剂，在诊疗一体化中发挥着关键作用。纳米光热剂是指能够吸收光能并将其转化为热能的纳米材料，在近红外光（NIR）的照射下，纳米光热剂能够将吸收的光能高效地转化为热能，使肿瘤组织局部温度升高，从而达到杀死癌细胞的目的，即光热治疗（PTT）。光热治疗具有微创、高效、副作用小等优点，能够精确地作用于肿瘤组织，对周围正常组织的损伤较小，是一种极具潜力的癌症治疗方法。

D-π-A结构的有机小分子染料作为一类性能优异的有机材料，在纳米光热剂的构建中展现出独特的优势。D-π-A结构是由电子给体（D）、π共轭桥（π）和电子受体（A）组成，这种结构使得分子具有较大的分子内电荷转移（ICT），从而表现出良好的光学性能，如高摩尔吸光系数、可调的吸收波长等。此外，D-π-A结构有机小分子染料还具有热稳定性高、毒性低、分子设计便利等特点，能够通过合理的分子结构设计来调控其光热性能和生物相容性，满足不同的肿瘤诊疗需求。因此，研究基于D-π-A结构有机小分子染料的诊疗一体纳米光热剂具有重要的科学意义和临床应用价值，有望为癌症的诊疗提供新的策略和方法。

1.2国内外研究现状

在国外，对于D-π-A结构有机小分子染料用于诊疗一体纳米光热剂的研究开展较早，取得了一系列重要成果。美国斯坦福大学的研究团队设计合成了一种基于D-π-A结构的有机小分子染料纳米颗粒，通过将其表面修饰上靶向肿瘤细胞的配体，实现了对肿瘤细胞的特异性识别和高效光热治疗，在小鼠肿瘤模型中展现出良好的治疗效果。韩国的科研人员则致力于开发具有多模态成像功能的D-π-A结构有机小分子染料纳米光热剂，结合光声成像和荧光成像技术，实现了对肿瘤的精准定位和实时监测，为光热治疗提供了有力的影像学支持。

国内的研究人员也在这一领域积极探索，取得了显著的进展。中国科学院化学研究所的科研人员通过对D-π-A结构有机小分子染料的分子结构进行优化，提高了其光热转换效率和稳定性，并成功制备出具有良好生物相容性的纳米光热剂，在体外细胞实验和动物实验中均表现出优异的光热治疗性能。复旦大学的研究团队则创新性地将D-π-A结构有机小分子染料与其他功能材料复合，构建出多功能纳米诊疗平台，不仅实现了光热治疗，还结合了化疗、免疫治疗等多种治疗手段，展现出协同治疗的优势，为癌症的综合治疗提供了新的思路。

然而，当前的研究仍存在一些不足与挑战。一方面，部分D-π-A结构有机小分子染料的光热转换效率还有提升空间，难以满足临床治疗的高效性需求；另一方面，纳米光热剂在体内的稳定性、生物相容性以及靶向性等方面还需要进一步优化，以确保其在体内能够安全、有效地发挥作用。此外，对于D-π-A结构有机小分子染料纳米光热剂的作用机制和体内代谢过程的研究还不够深入，这也限制了其进一步的临床应用。

1.3研究内容与创新点

本研究以D-π-A结构的有机二阶非线性发色团FTC分子为基础，深入开展基于D-π-A结构有机小分子染料的诊疗一体纳米光热剂的研究。具体研究内容包括：首先，利用纳米沉淀法制备基于FTC分子的纳米光热剂（FTCNPs），系统研究制备过程中各参数对FTCNPs粒径、形貌和性能的影响，优化制备工艺，以获得性能优良的纳米光热剂；其次，对FTCNPs的各项性能进行全面表征，包括稳定性、光热效应、暗毒性和体外光热治疗效果等，深入探究其在癌症诊疗中的可行性和有效性；然后，通过对FTC分子进行结构改进，引入特定的官能团或改变π共轭桥的长度和结构，制备性能更优的纳米光热剂（FTC-3fNPs），并对其性能进行详细研究，分析结构与性