CN112292368A （+）-大麻素类的合成及其治疗作用 （西姆莱斯有限公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN112292368A

(43)申请公布日2021.01.29

(21)申请号201880094851.3

(22)申请日2018.06.28

(85)PCT国际申请进入国家阶段日2020.12.21

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/EP2018/0673662018.06.28

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2020/001770EN2020.01.02

(71)申请人西姆莱斯有限公司地址德国霍尔茨明登

(72)发明人贝恩德·菲尔比驰马蒂亚斯·温克勒

马库斯·鲁道夫·格茨奥斯卡·科吉

(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227

代理人郑斌刘振佳

(51)Int.CI.

CO7C67/03(2006.01)

CO7C67/30(2006.01)

CO7C37/50(2006.01)

A61P37/06(2006.01)

A61P37/04(2006.01)

A61P29/00(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

CO7C69/84(2006.01)

CO7C39/23(2006.01)

权利要求书3页说明书24页附图42页

(54)发明名称

(+)-大麻素类的合成及其治疗作用

(57)摘要

CN112292368A本发明涉及一种生产式(I)化合物或式(I)化合物的盐的方法。本发明还涉及一种式(I)化合物或式(I)化合物的盐，其用于实现一种或多种治疗作用的治疗方法，以及用于治疗和/或预防某些疾病。此外，本发明提供一种药物组合物，

CN112292368A

CN112292368A权利要求书1/3页

2

1.一种用于生产式(I)化合物

(I)

或式(I)化合物的盐的方法，

其中X=H或-COOY,

其中Y=饱和的或不饱和的、支链的或无支链的烷基基团、芳基基团或杂芳基基团，其分别具有1至12个碳原子，并且选择性地被一个或多个氨基基团、羟基基团和/或卤素取代，并且

其中n=2或4,

所述方法包括以下步骤：

i)使4S-薄荷二烯醇与式(II)化合物反应，

(II)

其中n=2或4,

以获得式(III)化合物，

(III)

其中n=2或4。

2.根据权利要求1所述的方法，其还包括以下步骤：

ii)所述式(III)化合物的酯交换反应，和/或

iii)所述式(III)化合物的脱羧反应。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤i)作为一个批次进行，或者优选作为连续流动反应过程进行。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述式(I)化合物选自由化合物(1)至(5)或其盐组成的组

CN112292368A权利要求书2/3页

3

(1)(2)

(3)(4)

(5)。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤i)中使用纯1S,4S-薄荷二烯醇或纯1S,4R-薄荷二烯醇，或者1S,4S-薄荷二烯醇与1R,4S-薄荷二烯醇的混合物。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，步骤i)在无卤素溶剂中进行，优选在甲苯中进行。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤i)中提供路易斯酸催化剂的溶液并使其与式(II)化合物和4S-薄荷二烯醇的溶液接触。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述路易斯酸催化剂是三氟化硼乙醚络合物。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤ii)中进行与乙二醇和/或1,2-戊二醇的酯交换反应。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在步骤iii)中使用酸。

11.一种式(I)化合物或式(I)化合物的盐，其优选地选自由化合物(1)至(5)或其盐组成的组，用于实现选自由以下各项组成的组的作用的治疗方法：

-消炎、

-免疫调节、

-免疫抑制、

-免疫刺激、