T_SDHCST 007-2023 细胞治疗产品重复给药毒性试验操作流程.docxVIP

山东省保健科技协会发布

ICS07.080

CCSA40

团体标准

T/SDHCST007—2023

细胞治疗产品重复给药毒性试验操作流程

ProceduresforRepeatedDoseToxicityTestingofthe

CellTherapyMedicalProducts

2023年7月28日发布2023年3月28日实施

Ⅰ

T/SDHCST007—2023

目录

前言 2

1范围和目的 1

2规范性引用文件 1

3术语和定义 2

3.1细胞治疗产品 2

3.2受试物 2

3符号和缩略词 2

4操作步骤 2

4.1准备工作 2

4.2实验动物的选择 3

4.3领取原则 3

4.4给药方法 3

4.5给药频率 3

4.6给药剂量和分组 3

4.7观察指标 4

4.8补充观察指标 5

4.9病理组织学检查原则 6

4.10观察期限 6

4.11检测指标时间 6

5后处理程序 6

6注意事项 7

T/SDHCST007—2023

Ⅱ

前言

本标准依照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化标准的结构和起草规则》的规定起草。

本标准的某些内容可能涉及专利，本标准的发布机构不承担识别这些专利的责任。

本标准由山东省保健科技协会提出并归口。

本标准起草单位：山东省干细胞与再生医学技术创新中心、山东省药物研究院、山东科金生物发展有限公司、山东新创生物科技有限公司。

本标准主要起草人：李胜、安康、姚成岭、王禄、刘长滢、高德海、夏梅、黄正、郑茂坤、于冰、刘智鸿、黄宁、潘兴武、胡敏、王梦晗、邹佳豫、张瑞义、王胜男、王伟浩、于娜。

本标准为首次发布。

T/SDHCST007—2023

1

细胞治疗产品重复给药毒性试验操作流程

1范围和目的

本标准明确了观察动物连续重复给药由于蓄积而对机体所产生的毒性反应，中毒出现症状和严重程度，毒副反应的靶器官及其损害的可逆性，为拟定临床用药安全剂量提供参考。

本标准适用于细胞治疗产品的重复给药毒性评价。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本标准必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本标准；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本标准。

ICH：生物制品的临床前安全性评价S6

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）

《药品生产质量管理规范》

中华人民共和国食品药品监督管理总局:药物重复给药毒性研究技术指导

原则

GB19489实验室生物安全通用要求

中华人民共和国药典(2010年版)

T/CSCB0001干细胞通用要求

全国临床检验操作规程。

T/SDHCST007—2023

2

3术语和定义

3.1细胞治疗产品

人源得活细胞产品，包括由细胞系，以及来源于自体或异体得免疫细胞、干细胞与组织细胞等生产得产品。不包括输血用的血液成分、已有规定的造血干细胞移植，生殖相关细胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品。

3.2受试物

应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。受试物应注明名称、来源、批号、含量、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有效期、规格和生产单位等，并符合试验要求。

3符号和缩略词

SD:项目负责人（StudyDirector)

FM:机构负责人（FacilitiesManager)

QAM:质量保证部门负责人（QualityAssuranceManager)

4操作步骤

4.1准备工作

中心主任确定专题代号（试验过程均使用该代号填写相应表格）、SD安排人员制定试验方案初稿，提交QAM审核，SD批准后，FM确认，交委托方认可，完成试验前准备工作。

T/SDHCST007—2023

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4.2实验动物的选择

根据产品的不同特性，采用能够对细胞治疗产品产生生物学活性的动物种属进行重复给药毒性研究。选择受试物在此类动物上，由于受体或抗原表位（对单克隆抗体而言）的表达，能产生药理学活性的相关种属动物。可以使用多种技术（如免疫化学或者功能试验）确定相关种属。一般情况下应采用雌雄动物进行试验。如无相关种属可开展非临床研究时，非相关种属的动物试验对评价生产工艺过程、全处方的安全性及非靶效