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- 2026-01-13 发布于江西
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免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治和管理
专家共识(2025)汇报人:公众号医路文献学习
目录01.引言02.CIP的危险因素03.CIP的临床表现04.CIP的诊断评价05.诊断及鉴别诊断06.CIP的治疗策略07.CIP的康复策略08.CIP患者的宣教
引言PART01
引言新型的抗肿瘤免疫检查点抑制剂(ICI)可显著提高多种恶性肿瘤患者的生存率和生活质量。但ICI引起的免疫相关不良反应(irAE)不容忽视,若处理不当,会严重影响患者的预后。多个研究报道免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)发生率为2.6%~33%,虽不是最常见的irAE;但可能是常见的重症irAE,3~4级的CIP若不能有效治疗常会影响患者后续的抗肿瘤免疫治疗,可导致呼吸衰竭甚至死亡。
引言2018年6月ICI在我国批准应用于非小细胞肺癌的临床治疗,2019年11月我国的第一版CIP共识问世。近年来随着ICI的广泛应用,CIP的诊疗和管理策略有很大的进步。为了进一步提高CIP的诊疗水平,优化CIP的综合管理流程和能力,由北京协和医院呼吸与危重症医学科发起,中国抗癌协会肿瘤呼吸病专业委员会等组织专家共同制定了《免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治和管理专家共识》,旨在提高临床医师对CIP的认识和救治水平,以期为恶性肿瘤患者更好地接受抗肿瘤免疫治疗提供保障。
CIP的危险因素PART02
CIP的危险因素目前文献报道的CIP发生率差异较大,波动于2.6%~33.0%。不同的肿瘤类型,使用的免疫治疗药物及联合治疗方案不同,CIP的发生率不同。2018年Ma等基于多瘤种的研究数据荟萃分析显示,接受ICI单药治疗的患者其CIP的总发生率为2.6%;其中重度CIP,即常见不良事件评价标准(CTCAE5.0)中3级及以上的肺炎,发生率为1.4%。而肺癌患者CIP的总发生率为3.1%,显著高于其他肿瘤患者(2.0%,包括黑色素瘤、尿路上皮癌及头颈部鳞癌)。另一项纳入晚期非小细胞肺癌患者接受ICI联合放化疗的荟萃分析研究报道,CIP的总体发生率为33%,3~5级CIP的发生率为6.1%,致死性CIP的发生率为0.8%。
CIP的危险因素免疫治疗药物亦影响CIP的发生率,有研究结果显示,应用PD-1单抗后CIP的发生率高于应用PD-L1单抗。与ICI单药治疗相比,PD-1单抗联合CTLA-4单抗治疗后CIP的发生率更高,在免疫治疗联合胸部放疗的患者中CIP的发生率高于ICI单药。CIP的中位发生时间约为ICI治疗开始后的2~3个月,大部分CIP发生在开始ICI治疗后的6个月之内;但在首次使用ICI后数小时或ICI停药后亦可发生。
CIP的危险因素CIP的危险因素较为复杂,主要包括以下内容:1.人口学特征:多项回顾性分析结果提示,高龄(年龄≥70岁)、有吸烟史(既往吸烟或尚未戒烟者)、东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分(PS)≥2均是CIP的危险因素。
2.合并肺部基础疾病或CT提示特定影像学异常:合并间质性肺疾病是发生CIP的危险因素;其他肺部疾病,包括慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、支气管哮喘、气胸、胸腔积液等也使患者发生CIP的风险增加。胸部CT提示肺间质性病变、弥漫性肺气肿亦是发生CIP的危险因素。另外,一氧化碳弥散量(DLCO)动态下降可能对CIP发生有提示意义。值得注意的是,上述基础肺疾病并非使用ICI的绝对禁忌证。
CIP的危险因素3.肿瘤类型:肺癌患者接受免疫治疗后CIP的发生率高于黑色素瘤、泌尿系肿瘤、头颈部鳞癌等其他肿瘤。在各种肺癌的病理类型中,鳞状细胞癌患者发生CIP的风险更高。4.ICI类型:应用PD-1单抗后CIP的发生率高于应用PD-L1单抗,而相比PD-L1或CTLA-4单药治疗,PD-1单抗联合CTLA-4单抗治疗,CIP风险更高。
CIP的危险因素5.伴随治疗:接受胸部放疗是发生CIP的危险因素,正在或既往接受胸部放疗者发生CIP风险更高。与放疗同步ICI以及放疗后序贯ICI治疗相比,在ICI治疗后序贯放疗发生CIP的风险更高。ICI联合EGFR-TKI亦增加CIP发生率,尤其奥希替尼序贯或联合PD-(L)1单抗与CIP风险增加有关;对于应用奥希替尼后进展的EGFR敏感突变患者欲使用ICI治疗,奥希替尼的药物洗脱期应至少为3~4个半衰期或末次服用奥希替尼后1周后开始。
CIP的危险因素6.感染:文献报道巨细胞病毒感染可能与CIP的发生有关,该研究分析了29例3~4级CIP患者的血清学样本,发现28例患者CMVpp65抗原为阳性。这可能与免疫治疗增强感染后的炎症反应、进一步激活潜在的肺部感染有关。不过,感染性疾病可以模拟CIP的临床过程和影像学异
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